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STAND DER TECHNIK IMPLANTIERBARER DRUG DELIVERY SYSTEME
Auflösung des Polymers wird der Wirkstoff freigesetzt, der cytotoxisch auf das
umgebende Hirngewebe wirkt. Um die Dosis zu variieren, können mehrere Wafer
eingesetzt werden. Normalerweise werden 7-8 Wafer eingebracht. Bei Kontakt mit
Wasser werden die Anhydrid-Bindungen des Copolymers hydrolisiert. Freigesetzte
Stoffe sind neben Carmustin auch Carboxyphenoxypropan und Sebacinsäure.
Diese Abbauprodukte des Copolymers werden in Leber und Niere zerstört. Über
die Reaktionen von freigesetztem, nicht abgebautem Copolymer im Körper gibt es
bisher keine veröffentlichten Literaturdaten.
Die Implantation von Polymersystemen ist in verschiedener Hinsicht problematisch.
Das verwendete System muss genauestens auf seine physiologische Wirkung
untersucht werden. Wichtigste Voraussetzung für die Entwicklung eines
biodegradierbaren Implantates ist, dass die entstehenden Abbauprodukte nicht
toxisch sind [31]. Auch durch Nebenreaktionen der Abbauprodukte mit
körpereigenen Stoffen können sich toxische Substanzen bilden. Lösungsmittel aus
der Herstellung können ebenfalls toxisch wirken. Daher müssen sie vollständig
entfernt werden [32]. Durch Infektionen an implantierten Polymeren aufgrund von
Fremdkörperreaktionen des Immunsystems können ebenfalls Probleme auftreten
(z. B. bei Polyethylenimin oder Polylysine) [33, 34].
Außer möglichen Nebenwirkungen muss auch beachtet werden, dass Polymere
teilweise durch Wechselwirkungen mit dem Wirkstoff ihre biodegradierbaren
Eigenschaften verlieren [35]. Umgekehrt ist auch eine Reaktion des Wirkstoffs mit
der Polymermatrix möglich. Vor allem Proteine können dabei denaturieren und ihre
biologische Aktivität verlieren [36]. Eine andere Gefahr besteht darin, dass sich das
Polymer unter Umständen nicht gleichmäßig zersetzt, sondern am Schluss
schlagartig zerfällt, und den Wirkstoff auf einen Schlag freisetzt.
Vorteile polymerer Drug Delivery Systeme sind eine relativ unkomplizierte
Herstellung und die Tatsache, dass sich das implantierte System von selbst auflöst
und nicht operativ wieder entfernt werden muss. Dieser Aspekt lässt die Therapie
mit biodegradierbaren Drug Delivery Systemen vor allem bei zeitlich begrenzten
Therapien sinnvoll erscheinen. Dem gegenüber steht eine große Anzahl
ungeklärter Fragen bezüglich des Verhaltens der Polymere im Körper. Vor allem
ihre Reaktionen mit körpereigenen Stoffen und die möglicherweise daraus
resultierende Toxizität sind problematisch.