1 EINLEITUNG UND HYPOTHESEN - Universität zu Lübeck

ZUSAMMENFASSUNG
5 ZUSAMMENFASSUNG
Ziel meiner Dissertation war, das zerebrale Glucocorticoid-Feedback im Hypothalamus-
Hypophysen-Nebennierenrinden-System (engl. Hypothalamus-Pituitary-Adrenalcortex-
System, HPA-System), dem neuroendokrinen Stress-System des menschlichen
Organismus, umfassend bei den metabolischen Erkrankungen Adipositas, Diabetes
mellitus und Depression zu untersuchen. Um das zerebrale Glucocorticoid-Feedback bei
den metabolischen Erkrankungen zu bestimmen, analysierte ich anhand des sog.
Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) -Tests die Vorwärts- und Feedbackwirkungen im
HPA-System. Vorwärtswirkung bedeutet, dass das adrenocorticotrope Hormon (ACTH),
dessen Freisetzung durch CRH stimuliert wird, die Freisetzung von Cortisol aus der
Nebennierenrinde bewirkt (positive Vorwärtswirkung). Feedbackwirkung bedeutet, dass
Cortisol eine weitere Freisetzung der Hormone im HPA-System verhindert (negative
Feedbackwirkung).
Ich führte den CRH-Test in vier Gruppen durch [Gruppe 1: Kontrollen (10 Frauen, 12
Männer), Gruppe 2: Adipositas (12 Frauen, 13 Männer), Gruppe 3: Diabetes mellitus
(Typ 2: 6 Männer mit Diättherapie, 10 Männer mit Insulintherapie; Typ 1: 11 Männer),
Gruppe 4: Depression (6 Frauen, 3 Männer)]. Die intravenöse Applikation des CRH diente
der dynamischen Auslenkung des HPA-Systems, wodurch seine Vorwärts- und
Feedbackmechanismen anhand laborchemischer Analysen von ACTH und Cortisol im
Vergleich zur Kontrollgruppe und somit indirekt das zerebrale Glucocorticoid-Feedback
bestimmt werden konnten.
Ich konnte zeigen, dass bei Männern mit Adipositas und Probanden mit Typ 2 Diabetes
(Insulintherapie) die Cortisolkonzentrationen, bei Probanden mit Typ 1 Diabetes zusätzlich
die ACTH-Konzentrationen erhöht waren. Weiter konnte ich zeigen, dass bei Probanden
mit Depression die ACTH-Konzentrationen erhöht waren, aber die
Cortisolkonzentrationen keinen Unterschied zur Kontrollgruppe aufwiesen. Bei Frauen mit
Adipositas und Probanden mit Typ 2 Diabetes (Diättherapie) zeigten die ACTH- und
Cortisolkonzentrationen keinen Unterschied zur Kontrollgruppe.
Meine Ergebnisse weisen daraufhin, dass in allen Krankheitsgruppen ein gestörtes, und
zwar abgeschwächtes negatives zerebrales Glucocorticoid-Feedback vorliegt, wobei es
geschlechts- und therapiespezifische Unterschiede gibt. Bei Männern mit Adipositas,
Probanden mit Typ 2 Diabetes (Insulintherapie) und Typ 1 Diabetes zeigten die erhöhten
Cortisolkonzentrationen, dass einerseits ACTH eine verstärkte Vorwärtswirkung, aber
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