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Serie Labormarkt im Umbruch (16) Thermo Fisher: Die Happen werden größer Dr. Martin Laqua, Redaktion LABORWELT Milliardenschwere Übernahmen sind gang und gäbe im Labormarkt. Grund genug, in dieser LABORWELT-Serie einen Blick auf die Player, ihre Strategien und Deals zu werfen. Klar ist: Elefantenhochzeiten bleiben an der Tagesordnung. Die Preise bleiben hoch, genauso wie die Wahrscheinlichkeit, dass sich der Labormarkt in zehn Jahren völlig anders darstellen wird als heute. Mit Thermo Fisher Scientific Inc. widmen wir uns in dieser Folge wieder dem Unternehmen, mit dem 2010 die Reihe „Labormarkt im Umbruch“ begann. In den vergangenen drei Jahren ist im Hause Thermo viel passiert. Die damalige Überschrift „Hungriger Hecht im Karpfenteich“ hat auch im Jahr 2013 noch Bestand. Schlagzeilen machte das Unternehmen im Frühjahr, als es einen Bieterwettstreit um die Übernahme des Life-Sciences-Spezialisten Life Technologies Corp. gewann. Damit will Thermo die derzeit lukrativste Sparte Spezialdiagnostik weiter ausbauen und sich für die Ankunft der personalisierten Medizin hübsch machen. Thermo Fisher Scientific hat in den vergangenen drei Jahren unbeirrt seinen Wachstumskurs fortgesetzt. Verglichen mit dem Geschäftsjahr 2009 stieg der Umsatz 2012 um knapp 24%, der Börsenwert kletterte um fast die Hälfte. Dabei setzt CEO Marc Casper wie sein 2009 an die Spitze von Bayer gewechselter Vorgänger Marjin Dekkers vor allem auf Zukäufe. Noch im September 2012 bemerkte Reuters, dass sich die M&A-Aktivitäten im Sektor Biowissenschaften auf einem 3-Jahres-Tief befänden. Dass dies im Nachhinein betrachtet nur eine Momentaufnahme war, ist auch Thermo Fisher zu verdanken. Am 15. April 2013 versetzte die Firma die Szene in helle Aufregung. In einer Auktion um den Kauf der Life Technologies Corp. setzte sie sich mit einem 13,8 Mrd. US-$-Angebot durch. Der Weltmarktführer in Sachen Laborausstattung nimmt somit mehr Geld in die Hand als die wohl am besten in der Diagnostik aufgestellte Pharmafirma: Roche bot 6,7 Mrd. US-$ für den Life Tech-Konkurrenten Illumina. Im Gegensatz zu den Schweizern war Thermo jedoch erfolgreich. Im Bieterwettkampf ließ die Ostküstenfirma ein Investorenkonsortium um die Blackstone Group, die Carlyle Group und Singapurs Temasek XIV | 14. Jahrgang | Nr. 4/2013 Holding hinter sich, die etwa 12 Mrd. US-$ locker gemacht hätten. Zu den anderen erfolglosen Interessenten gehörten Sigma Aldrich, Roche und Danaher. Um die Kaufsumme zu stemmen, setzt Thermo nun auch auf die Börse. Anfang Juni wurde bekannt, dass 2,2 Mrd. US-Dollar über eine Neuemission erlöst werden sollen. Dies entspräche etwa der Summe, die Thermo noch zusätzlich zum Kaufpreis zum Ablösen von Life Technologies Schulden aufbringen muss. Analysten sehen dem Deal mit gemischten Gefühlen entgegen. Sie befürchten, dass Thermo zu freigebig war. Life Technologies ist mit großem Abstand nur Nummer zwei auf dem Sequenzierungsmarkt – und der Rückstand zu Illumina wird derzeit stetig größer. Immerhin: Die Kalifornier sind auch in den Bereichen Tiergesundheit, klinische Forschung, Forsensik, Lebensmittelsischerheit und Bioproduktion aktiv. Da dürften sich auch unabhängig von Ion Torrent-Halbleitersequenzieren Synergien finden. Wie clever der Schachzug war, wird letzten Endes davon abhängen, ob es Thermo gelingt, Life Technologies neues Leben einzuhauchen. Dass der Laborriese weiß, wie Diagnostik geht, hat er jedenfalls in den vergangenen Jahren durchaus eindrucksvoll bewiesen. Die B.R.A.H.M.S. AG in Henningsdorf wurde von Thermo 2009 für 330 Mio. Euro übernommen. © Skatz-Nelstar / Wikimedia Commons Thermo Fisher Scientific Inc. (2012): Umsatz: 12,51 Mrd. US-$ Gewinn (EBITDA): 1,48 Mrd. US-$ Umsatzrendite (nach Steuern): 11,8% Börsenwert (gesamt): 30,5 Mrd. US-$ (14.6.2013) Mitarbeiter: 38.900 Vorstandsvorsitzender: Marc N. Casper Märkte (2012) Gesundheitswesen: 26%, Pharma/Biotech: 25%, Industrie: 27%, Öffentlicher Sektor: 22% Sparten nach Umsatz (2012) Analysetechnologien 32%, Spezialdiagnostik 22%, Laborbedarf und Dienstleistungen 46% Bereits Anfang 2010 zeigten sich die Ergebnisse einer Shoppingtour durch Europa nach der Thermo mit der Übernahme von Finnzymes (Finnland, keine Bekanntgabe finanzieller Details) und Fermentas (Kanada/Litauen, 260 Mio. US-$) das Geschäft mit PCR-Verbrauchsmitteln gefestigt hatte. Seine Analytik-Sparte stärkte Thermo 2010 mit dem Kauf von Dionex Corp. aus Sunnyvale in Kalifornien. Für 2,1 Mrd. US-$ in Barmitteln komplementierte Thermo damit sein Chromatographie-Portfolio. In einer ähnlichen Liga bewegte sich der Deal mit Cinven, einer Investmentfirma mit privatem Beteilingungskapital. Für satte 3,5 Mrd. US-$ wechselte 2011 das schwedische Diagnostikunternehmen Phadia den Besitzer. Phadia stellt Bluttestsysteme für Allergien, Asthma und andere Autoimmunerkrankungen her. Ein drittes Standbein Diese Akquisition nahm Thermo zum Anlass, ein drittes Berichtssegment einzuführen: Spezialdiagnostik. „Dieser Geschäftszweig hat nun mit mittlerweile 2 Mrd. US-$ Umsatz eine signifikante Größe erreicht“, kommentierte Casper den Schritt damals. Außerdem bemühte sich Thermo Fisher 2011 um die Übernahme des Laborbedarfsspezialisten Millipore, zog aber Merck gegenüber den Kürzeren. Das Folgejahr begann deutlich ruhiger. So folgten einzig Mitte 2012 zwei mittelgroße Übernahmen. Für 175 Mio. US-$ wechselte die Doe & Ingalls Management LLC (Durham, USA) unter das Dach von Thermos Laborbedarf- und Dienstleistungssparte. Für One Lambda aus Kalifornien musste Casper immerhin 925 Mio. US-$ auf den Tisch legen. Spätestens mit der Akquisition des Spezialisten für Transplantationsdiagnostik zeichnete sich ab, dass sich Thermos Fokus mehr und mehr auf das Diagnostikgeschäft richtet. So wuchs der Umsatz in diesem Segment von 2011 auf 2012 um 20%. Die Entscheidung ist nachvollziehbar, denn mit einer Gewinnspanne von knapp 26% hängen die Diagnostikprodukte die beiden anderen Segmente deutlich ab (18,7% Analyseprodukte, 14,1% Laborbedarf). Welche Rolle nach der Life-Tech-Übernahme die Gendiagnostik spielen wird, ist noch unklar. Noch hält sich Thermo bezüglich der fälligen Restrukturierung bedeckt. LABORWELT
Interaktionsanalyse Zellbasierte p53:Mdm2 und p53:Mdm4 HCS-Assays Die spezifische Aufhebung von Protein-Protein-Interaktionen (PPI) ist ein attraktiver Angriffspunkt für die Wirkstofffindung. Allerdings mangelt es bisher aufgrund der biologischen Komplexität an zuverlässigen und flexiblen zellbasierten Screening-Assays. Mit der im vergangenen Jahr publizierten Fluorescent Two-Hybrid (F2H)-Technologie (Me t h o d s Mo l Bi o l. 812: 275-82) steht eine neuartige mikroskopische Methode für das zellbasierte Screening zur Verfügung, die gängige Probleme löst. Der F2H-Assay ist vielseitig anwendbar, vollständig reversibel und liefert schnelle und leicht auslesbare Daten: Die interaktionsabhängige Kolokalisation von zwei unterschiedlichen, fluores zierenden Fusionsproteinen an der definierten Interaktionsplattform (ein inerter Verankerungspunkt im Nukleus von Säugerzellen). Mit dieser Methode konnte bereits eine Vielzahl von Protein-Protein-Interaktionen aus unterschiedlichen zellulären Kompartimenten – wie etwa Zytoplasma, Mitochondrien oder Zellkern- Zytoplasma pendelnde Proteine – erfolgreich darstellt werden. Interaktion GFP RFP Mdm 2/4 p53 0 h p53/Mdm2 + Nutlin-3 p53/Mdm4 + sMTide-02 anchor Keine Interaktion Mdm 2/4 RFP Interaktionsplattform GFP p53 Wirkstoffzugabe time 1 h 2 h Ihre Pipettierhilfe für das Labor anchor Interaktionsplattform 7 h • CyBi ® -SELMA Schema der Protein-Protein-Interaktionsanalyse (links) und p53:Mdm2/Mdm4-Interaktion Darauf basierend haben wir zwei reversible F2H-Assays etabliert, um die Protein-Protein-Interaktionen zwischen dem Tumorsuppressor p53 und seinen Gegenspielern Mdm2 und Mdm4/MdmX parallel zu analysieren. Durch diese vergleichenden zellulären Assays können unterschiedliche Arten von Substanzen untersucht werden, beispielsweise Peptide oder niedermolekulare Substanzen („small molecules“). Dabei lassen sich direkt zellgängige Wirkstoffkandidaten identifizieren und charakterisieren. Wir bestimmen ihre Effizienz, die p53:Mdm2-Interaktion aufzuheben, durch automatisierte Mikroskopie und Bildauswertung. Gleichzeitig werden die jeweiligen Daten für die p53:Mdm4-Inhibition ausgewertet, und so vergleichende Studien angestellt. Außerdem liefern die zellulären Aufnahmen des F2H-Assays initiale Daten zur Zytotoxizität der untersuchten Substanzen. Zusätzlich können die F2H-Assays auch in lebenden Zellen durchgeführt und analysiert werden, wodurch in Echtzeit die Kinetik einer zellulären Protein-Protein-Interaktion visualisiert wird. » Semi-automatischer Pipettierer » Schnelles und präzises Replizieren oder Befüllen von 96- und 384- Well Mikroplatten » Bewährte HTS-Technologie in einem kompakten Benchtop- System » Einfache und intuitive Bedienung mittels Touchscreen » Automatische Pipettierparameter und Speicherfunktion von kompletten Methoden Kontakt Dr. Kourosh Zolghadr ChromoTek GmbH Am Klopferspitz 19 82152 Martinsried +49. 89. 78 79 73 06 +49. 89. 78 79 73 11 k.zolghadr@chromotek.com www.chromotek.com LABORWELT European LabAutomation 2013 06.- 07.06.2013 Hamburg | Standnummer 29 Liquid Handling. Automation. Service. info@cybio-ag.com www.cybio-ag.com BRAND OF
Seite 1 und 2: LABORWELT Nr. 3 / 2013 - 14. Jahrga
Seite 3 und 4: Intro Zellbasierte Assays Zellmodel
Seite 5 und 6: Parallele Dimension DASGIP ® Biore
Seite 7 und 8: Drug Screening Zellbasierte Assays
Seite 9 und 10: Drug Screening Zellbasierte Assays
Seite 11 und 12: Diagnostik Advertorial ››› SE
Seite 13: Screening Advertorial ››› ZEL
Seite 17 und 18: RNAi-Knockdown Zellbasierte Assays
Seite 19 und 20: Verbände Service Diagnostik-Netzwe
Seite 21 und 22: BioTek Instruments Cytation TM 3 ve
Seite 23 und 24: The best thing that can happen to a

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