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DEPRESSIONEN Citalopram und Fluvoxamin) aus, dass sie keine anticholinergen Effekte besitzen, dadurch kaum kardiotoxisch sind, üblicherweise nicht sedierend wirken, kaum eine orthostatische Symptomatik zu erwarten ist und auch kognitive Funktionen in der Regel nicht beeinträchtigt werden. Fluoxetin – das vielleicht bekannteste SSRI – wirkt auch als Agonist am 5HT2C-Rezeptor und hemmt zudem die Noradrenalinwiederaufnahme. Die therapeutische Dosis liegt zwischen 20 und 60 mg/d. Mit einer langen biologischen Halbwertszeit (HWZ) von nahezu einer Woche (inklusive Metabolit) nimmt es unter den SSRIs eine Sonderstellung ein. Fluoxetin findet zudem nicht nur bei depressiven Störungen breite Verwendung sondern wird auch bei der Behandlung anderer Krankheitsbilder (Zwang, posttraumatische Belastungsstörung Venlafab ® ist in zwei verschiedenen galenischen Darreichungsformen erhältlich: Venlafab ® teilbare Tabletten (50 mg und 75 mg) sowie Venlafab ® Retardkapseln (37,5 mg, 75 mg und 150 mg). 20 2/2009 Venlafab ® ist ein dual wirksames Antidepressivum und hemmt die Wiederaufnahme der NeurotransmitterSerotonin und Noradrenalin an der Synapse (SNRI). Venlafab ® ist ab 1. Mai 2009 in Österreich mit allen Wirkstärken und Pakkungsgrößen in der grünen Box gelistet und kassenfrei verschreibbar. (PTSD), prämenstruelles dysphorisches Syndrom (PMDS), Bulimie) – wie auch andere SSRIs – erfolgreich eingesetzt. Als Inhibitor des Leberenzyms Cytochrom P450 2D6 (und auch 2C19) können jedoch bei gleichzeitiger Verwendung von Substraten dieser Enzyme (z.B. trizyklische Antidepressiva, verschiedene Neuroleptika oder diverse Betablocker) Interaktionen auf pharmakokinetischer Ebene mit daraus resultierenden Serumspiegelveränderungen vorkommen. Sertralin – ebenso ein SSRI – hat zudem eine hemmende Wirkung auf die Dopaminwiederaufnahme und wirkt auch am Sigma-Rezeptor. Es hat eine HWZ von ca. 26 Stunden und seine therapeutische Dosis liegt zwischen 50–150 mg/d. Die Tageshöchstdosis ist 200 mg. Sertralin ist zudem zur Behandlung Individuelle Dosierung Venlafab ® ermöglicht erstmals eine patientengerechte, individuelle Dosierung mit niedrigen Einzeldosen von 25 mg oder 37,5 mg durch teilbare Tabletten bis zur 150 mg Retardkapsel als Einmalgabe. Innovative Galenik zum Spitzenpreis Venlafab ® beeindruckt nicht nur durch kontrollierte Bioverfügbarkeit, sondern auch durch geprüfte, innovative Galenik der Retardkapseln. Venlafab ® bietet gegenüber dem Erstanbieter bis zu 45% Preisvorteil*. Venlafab ® – Venlafaxin zum Spitzenpreis! Expertentipp Um einen Rückfall zu vermeiden, ist es empfehlenswert, Patienten nach einer depressiven Episo- de zumindest ein halbes Jahr lang antidepressiv zu behandeln. Bei mehreren Episoden ist eine längere, einer Panikstörung, PTSD, sozialen Phobie und beim Zwang (Obsessive Compulsive Disorder: OCD) zugelassen und zeichnet sich durch ein geringes potentielles Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen (zumindest was die Pharmakokinetik betrifft) aus. Paroxetin hat – wie Fluoxetin – ebenso eine hemmende Wirkung auf die Noradrenalinwiederaufnahme und eine sehr schwache anticholinerge Potenz. Die mittlere biologische HWZ beträgt ca. einen Tag und es findet in einer Dosis von 20–60 mg/d seine therapeutische Verwendung. Insbesondere bei einer zusätzlichen Angstsymptomatik, bei Zwängen oder Symptomen einer PTSD werden günstige Wirkungen beschrieben. Da es jedoch ein Inhibitionspotential bzgl. des CYP450 2D6 besitzt, sollte bei Polypharmazie mit bestimmten Arzneimitteln unter Umständen (z.B. vermehrte Das neue Venlafaxin: Erstmals ermöglichen die zusätzlichen Wirkstärken von Venlafab ® eine individuelle Dosierung Neu! Venlafab ® ab 1. 5. 2009 in der grünen Box! Venlafab ® ist erhältlich als • 50 mg Tabletten . . . . . . . zu 30 Stk. und 60 Stk. • NEU! Zusätzlich 75 mg Tabletten . . . . . . . zu 30 Stk. und 60 Stk. • NEU! Zusätzlich 37,5 mg Retardkapseln . . zu 20 Stk. und 30 Stk. • 75 mg Retardkapseln . . zu 20 Stk. und 30 Stk. • 150 mg Retardkapseln . . zu 20 Stk. und 30 Stk. zumindest zweijährige Rückfallsprophylaxe von Vorteil. Venlafab ® – Ihre ökonomische Verschreibung für Patienten mit Depressionen verschiedener Schweregrade, Episoden der Major Depression, Altersdepression, sozialen Angststörungen und für die Rückfallsprophylaxe. FB * Warenverzeichnis I., Öst. Apothekentaxe, Ausgabe April 2009, Prozentzahl gerundet, Preisvergleich Venlafab 75 mg Retardkapsel 30 Stk. – Efectin ER 30 Stk. Quelle und Rückfragen: Lannacher Heilmittel GmbH. Schlossplatz 1, 8502 Lannach Tel.: 03136/82577-0 office@lannacher.at
Nebenwirkungen oder gar Intoxikationszeichen der zusätzlich verabreichten Medikamente) ein Drug-Monitoring durchgeführt werden. Citalopram wirkt auf pharmakodynamischer Ebene relativ selektiv als SSRI und hat auch ein geringes Risiko, was Medikamentenwechselwirkungen betrifft. Es wird auch bei der Panikstörung und bei Zwangsstörungen eingesetzt. Bei einer mittleren HWZ von ca. 33 Stunden liegt der therapeutische Dosierungsbereich zwischen 10 mg/d und 60 mg/d. Escitalopram ist das S-Enantiomer (linksdrehende Form und Träger der wesentlichen pharmakodynamischen Eigenschaften) des razemischen Gemischs Citalopram und stellt bezüglich Wirkmechanismus (selektivster Serotoninwiederaufnahmehemmer) und Nebenwirkungsprofil quasi dessen optimierte Form dar. So wurden in klinischen Studien sowohl eine höhere Effektivität als auch ein rascherer Wirkungseintritt beschrieben. Wie bei Citalopram ist auch bei Escitalopram nicht mit klinisch relevanten Arzneimittelinteraktionen zu rechnen und die möglichen Nebenwirkungen gleichen jenen anderer SSRIs (Übelkeit, Kopfschmerzen, vermehrtes Schwitzen, Durchfall, Schlafstörungen). Diese treten aber insgesamt selten auf und klingen meistens innerhalb der ersten zwei Behandlungswochen wieder ab. Die tägliche Dosis beträgt in der Regel zwischen 5 und 15 mg, bei schwer depressiven Patienten können auch 20 mg/d verabreicht werden. Neben Depressionen findet es auch seine Verwendung bei sozialer Phobie und Panikstörung. Fluvoxamin hat eine HWZ von ca. 20 Stunden und wird in einer Dosis von 100–300 mg/d verwendet. Als Hemmer der CYP450 1A2 und 2C19 muss jedoch wiederum bei gleichzeitiger Anwendung anderer Arzneimittel (z.B. trizyklische Antidepressiva, Clozapin) an mögliche – klinisch relevante – Interaktionen gedacht werden, wobei dies aber auch als Augmentation „ausgenutzt“ werden kann, um „absichtlich“ (z.B. höhere Clozapin-) Serumspiegel zu erlangen. SARI Trazodon ist ein Serotonin-2A-Antagonist-Reuptake-Inhibitor (SARI). Es wirkt stark blockierend sowohl an postsynaptischen 5HT2A-Rezeptoren (dadurch verstärkte 5HT1A-agonistische Wirkung) als auch weniger stark hemmend auf die präsynaptische Serotoninwiederaufnahme. Zudem werden durch diese Substanz a1- und H1-Rezeptoren blockiert. Letzteres wirkt neben dem 5HT2-Antagonismus im Sinne einer leichten Sedierung und schlafregulierenden Wirkung, wodurch Trazodon insbesondere bei agitierten Depressionen ideal eingesetzt oder mit einem SSRI kombiniert werden kann. Insgesamt weniger sexuelle Dysfunktionen im Vergleich zu anderen Antidepressiva stehen der (seltenen) Gefahr eines Priapismus gegenüber. Trazodon wird in einem Bereich zwischen 50 mg/d und 400 mg/d dosiert, aufgrund der guten Verträglichkeit sind aber auch 600 mg/d möglich. NARI Reboxetin hemmt als NARI (Nor- Adrenalin Reuptake Inhibitor) selektiv die Wiederaufnahme von Noradrenalin. Auch dieses Arzneimittel zeichnet sich durch weniger sexuelle Dysfunktionen als mögliche Nebenwirkung aus; sein Einsatz gilt als ideal bei einem sogenannten „Noradrenalin-Defizit-Syndrom“ mit Müdigkeit, Apathie, psychomotorischer Retardiertheit, Aufmerksamkeitsund Konzentrationsschwierigkeiten oder kognitiver Verlangsamung. Seine biologische HWZ beträgt zwischen 13 und 30 Stunden. Bei einer therapeutischen Dosis von 8–12 mg/d (bei älteren Patienten Tagesdosis von 4 mg) wird es mindestens zweimal täglich verabreicht. Besteht eine Leber- oder Niereninsuffizienz sollte die Dosis aber halbiert werden. SNRI Venlafaxin, Milnacipran und Duloxetin sind sogenannte Serotonin- und Noradrenalin-Reuptake-Inhibitoren (SNRIs). Sie hemmen spezifisch die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin. Bezüglich Venlafaxin wird die Serotoninwiederaufnahme v.a. im niedrigen, die Noradrenalinwiederaufnahme v.a. im hohen Dosierungsbereich inhibiert. Zusätzlich bewirkt dieses Medikament eine geringe Dopamin-Reuptake-Inhibition (v.a. bei hoher Dosis) – es scheint bei Dosierung im oberen Bereich eine größere antidepressive Effizienz zu haben. Alle drei Substanzen besitzen keine anticholinergen Eigenschaften und sind auch nicht sedierend. Venlafaxin kann jedoch zu Blutdruckanstieg führen, DEPRESSIONEN was bei Hypertonikern insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung und bei Dosierungen über 200 mg/d kontrolliert werden sollte. Venlafaxin und Milnacipran haben eine mittlere HWZ von ca. sieben Stunden und werden zweimal täglich verabreicht. Das Verwenden der Retardpräparation (extended release) macht eine Einmalgabe möglich und ist wegen der besseren Verträglichkeit zu befürworten. Venlafaxin ER kann auch bei der sozialen Phobie und generalisierten Angststörung eingesetzt werden. Die therapeutische Dosis beträgt im Falle von Venlafaxin zwischen 75 mg/d und 225 mg/d, sollte aber 375 mg/d nicht übersteigen. Die tägliche Dosis von Milnacipran liegt bei ca. 100 mg, als Maximaldosis gelten 200 mg. Mit Duloxetin kann sofort in einer Dosis von 60 mg/d begonnen werden, gelegentlich liegt dessen Zieldosis bei 120 mg/d. NaSSA Mirtazapin bewirkt als einziges noradrenerges und spezifisch serotonerges Antidepressivum (NaSSA) auf dualer Basis eine Verstärkung der noradrenergen und serotonergen Neurotransmission durch starke Blockierung der α2- (präsynaptische α2-Autorezeptoren der noradrenergen Neurone und postsynaptische α2-Heterorezeptoren der serotonergen Neurone) und postsynaptischen 5HT2A-, 5HT2C-, 5HT3- und H1-Rezeptoren. Durch die Blockade der 5HT2-Rezeptoren werden dabei die weniger häufig vorkommenden sexuellen Dysfunktionen (im Sinne von unerwünschten Nebenwirkungen) erklärt, weiters kennzeichnen diese Arzneimittel einen anxiolytischen und (anfänglich) sedierenden Effekt und weniger gastrointestinale Probleme einschließlich Übelkeit, jedoch auch eine häufige Gewichtszunahme. Bei einer HWZ von ca. einem Tag liegt die therapeutische Dosis zwischen 15 und 45 mg/d, sollte aber 90 mg täglich nicht übersteigen. SRE Tianeptin – der zur Zeit einzige Serotonin-Reuptake-Enhancer (SRE) – fördert selektiv die Serotoninwiederaufnahme, wirkt diesbezüglich also pharmakodynamisch den SSRIs entgegengesetzt und zeigt eine nicht-sedative anxiolytische und antidepressive Wirkung. Bei einer Halbwertszeit von ca. zwei Stunden beträgt die übliche Behandlungsdosis dreimal 12,5 mg/d. 2/2009 21
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