Fort- und Weiterbildung in Rheumatologie und ... - Rheuma Schweiz

In der Studie wurden insgesamt 161 Patienten randomisiert
einer von vier Behandlungsgruppen zugeteilt: Rituximab 2 x
1000 mg; Rituximab plus Cyclophosphamid (2 x 750 mg);
Rituximab plus Methotrexat; Methotrexat (Kontrollgruppe).
Die Wirksamkeit der Therapie wurde anschliessend gemäss
den ACR- und EULAR-Kriterien nach 24 und 48 Wochen
evaluiert. Eingeschlossen wurden Patienten mit aktiver
Arthritis trotz Behandlung mit Methotrexat. Die einmalige
Verabreichung von zwei Infusionen Rituximab innerhalb von
zwei Wochen resultierte in einer signifikanten Verminderung
der Krankheitsaktivität gegenüber der Kontrollgruppe mit
Methotrexat Monotherapie. Die Verbesserung wurde in allen
mit Rituximab behandelten Patienten gefunden, jedoch
waren die Kombinationstherapien der Rituximab Monotherapie
überlegen. In den mit Rituximab plus Methotrexat
behandelten Patienten wurden Ansprechraten für ACR20
nach 24 Wochen von über 70% und ACR50 von über 40%
festgestellt. Bemerkenswert war, dass auch nach 48 Wochen
65% der Patienten ein ACR20 und 35% ein ACR50 erreichten.
Die initiale Behandlung mit Rituximab hatte somit einen
über fast ein Jahr andauernden Effekt.
Wie in anderen Studien nachgewiesen werden konnte, korreliert
die klinische Wirkung von Rituximab mit einem Verschwinden
der B-Lymphozyten aus dem peripheren Blut und
einem Absinken der Rheumafaktor-Titer. Aus diesen Ergebnissen
folgt, dass B-Lymphozyten aktiv an der Unterhaltung
der Gelenkentzündung bei Rheumatoider Arthritis beteiligt
CD20 Protein
Rituximab
sind und deren Ausschaltung eine markante Reduktion der
entzündlichen Aktivität zur Folge hat. Interessanterweise
scheinen die Titer von protektiven Antikörpern gegen virale
oder bakterielle Antigene durch die Behandlung mit Rituximab
nicht beeinflusst zu werden. Entsprechend waren auch
Infektkomplikationen bei mit Rituximab behandelten
Patienten gegenüber der Kontrollgruppe nicht gehäuft. Die
häufigsten Nebenwirkungen waren Infusionsreaktionen
während der ersten Infusion.
Bei welchen Patienten kommt eine Behandlung mit
Rituximab in Frage?
Rituximab ist in der Schweiz für die Indikation Rheumatoide
Arthritis noch nicht zugelassen. Aktuell kommt ein Einsatz
von Rituximab deshalb nur in Ausnahmesituationen in
Frage, insbesondere bei Patienten mit hoher Krankheitsaktivität
trotz Einsatzes von TNF-Hemmern. Vorgängig muss auf
jeden Fall ein Kostengutsprachegesuch an den Vertrauensarzt
der Krankenkasse gerichtet werden. Die Behandlungskosten
belaufen sich auf zirka 10 000 Fr. für die Standarddosis
von 2 x 1000 mg.
Vor einem breiteren Einsatz dieses Medikamentes müssen
weitere Studien Aufschluss über die optimale Dosierung, die
Dosierungsintervalle, mögliche Kombinationstherapien und
Nebenwirkungen geben. Die bisherigen Studienresultate
sowie unsere Erfahrungen in Einzelfällen lassen hoffen, dass
mit Rituximab in absehbarer Zukunft ein potentes neues
Medikament zur Behandlung der Rheumatoiden Arthritis
zur Verfügung stehen wird.
Bindung von Rituximab
an das Oberflächenmolekül CD20
auf einem B-Lymphozyten
37–2004
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