Entwicklung einer HPLC-Methode zur Bestimmung des - OPUS ...

Nach der Klassifikation von Simmonds et al. (Abb. 2) (18) existieren nach
phylogenetischen Merkmalen sechs HCV-Genotypen und mehr als 80 Subtypen,
welche sich in der Nukleotidsequenz zum Teil erheblich unterscheiden. Diese
Einteilung entspricht den internationalen Konsensus-Empfehlungen zur Nomenklatur
der HCV-Varianten (19).
Liste von HCV-Subtypen (nach Simmonds et al. 2005)
Genotyp Subtyp (total=82)
1 a,b,c,d,e,f,g,h,i,j,k,l,m (13)
2 a,b,c,d,e,f,g,h,i,j,k,l,m,n,o,p,q,r (18)
3 a,b,c,d,e,f,g,h,i,k (10)
4 a,b,c,d,e,f,g,h,i,j,k,l,m,n,o,p,q,r,s,t,u (21)
5 a (1)
6 a,b,c,d,e,f,g,h,i,j,k,l,m,n,o,p,q,r,s (19)
Abb. 2: HCV-Subtypen nach Simmonds P, et al. (Hepatology, 2005), fett geschriebene Subtypen sind
bestätigt, schräg geschriebene bislang vorläufig zugeordnet (19)
In Deutschland prädominieren derzeit die Genotypen 1 (Subtyp 1b) und 3 (Subtyp 3a).
Doch den Genotyp 1 betreffend findet derzeit eine Verschiebung der Subtypen statt.
Patienten mit einer Subtyp 1b Infektion sind durchschnittlich älter als 50 Jahre,
während bei Jüngeren, insbesondere auch bei Neuinfektionen vermehrt der Subtyp 1a
auftritt (20), (21), (22). Dies wird die epidemiologische Verteilung der HCV-Infektion in
Zukunft wohl entscheidend beeinflussen. Neben dem Alter gibt es eine Korrelation
zwischen dem Genotyp und dem Übertragungsweg. So sind die Genotyp 3a und 1a
Infektionen signifikant häufig mit einem intravenösen Drogenmissbrauch assoziiert,
während der Subtyp 1b bei Post-Transfusions-Infizierten und Patienten mit
unbekanntem Übertragungsweg dominiert (23).
Eine klinische Bedeutung erlangt die Kenntnis des Genotyps vor allem als prädiktiver
Faktor hinsichtlich des Therapieerfolgs (s.u. Therapieansprechen), da die
Ansprechraten beim Genotyp 1 um bis zu 50 % schlechter sind als bei den Genotypen 2
und 3 (24). Die frühere Vermutung, dass eine Infektion mit dem Genotyp 1b generell
mit einem schwereren Verlauf der Erkrankung korrelieren könnte, hat sich nicht
bestätigt. Allerdings beobachtet man bei Patienten mit Genotyp 1b häufiger weiter
fortgeschrittene Stadien der Lebererkrankung (25). Dies könnte aber daraus
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