Entwicklung einer HPLC-Methode zur Bestimmung des - OPUS ...

3 Ergebnisse ................................................................................................................... 28
3.1 Patientenkollektiv ................................................................................................. 28
3.2 Methodische Ergebnisse ....................................................................................... 33
3.2.1 Standards und Kalibration .............................................................................. 33
3.2.2 Beispielchromatogramme .............................................................................. 37
3.2.3 Qualitätssicherung ......................................................................................... 38
3.2.4 Modifikation der Methoden von Larrat et al und Homma et al .................... 39
3.3 Auswertung der Patientenproben ........................................................................ 41
3.3.1 Plasmaspiegelverlauf von Ribavirin in den ersten sechs Therapiewochen ... 41
3.3.2. Ribavirinplasmaspiegelverlauf in den ersten sechs Therapiewochen nach
Geschlecht getrennt betrachtet .............................................................................. 42
3.3.3 Ribavirinplasmaspiegelverlauf in den ersten sechs Therapiewochen nach
Interferon alfa-2a und alfa-2b getrennt betrachtet................................................ 44
3.3.4 Verlauf bei initial unterdurchschnittlichen RBV-Plasmakonzentrationen ..... 46
3.3.5 Ribavirinplasmaspiegel-Tageskinetiken ......................................................... 53
3.3.6 Ribavirinplasmaspiegel-Tageskinetik zu Therapiebeginn .............................. 53
3.3.7 Ribavirinplasmaspiegel-Tageskinetik vor Erreichen des steady state ........... 54
3.3.8 Ribavirinplasmaspiegel-Tageskinetik im steady state ................................... 56
3.3.9 HCV-Kombinationstherapie bei terminaler Niereninsuffizienz – ein
individueller Heilversuch ......................................................................................... 58
4 Diskussion ................................................................................................................... 62
4.1 Auswahl der Methode .......................................................................................... 62
4.1.1 Probenvorbereitung ....................................................................................... 63
4.1.2 Methodenentwicklung und Optimierung ...................................................... 64
4.1.3 Standards und Kalibrierung ............................................................................ 66
4.1.4 Methodenvalidierung und Messqualität ....................................................... 67
4.2 Der Stellenwert des Ribavirinplasmaspiegels in der HCV-Therapie ..................... 68
4.3 Ribavirinplasmaspiegelverlauf in den ersten sechs Therapiewochen .................. 73
4.3.1 Geschlechtsabhängigkeit der RBV-Plasmakonzentration .............................. 75
4.3.2 Interferon alfa-2a/alfa-2b .............................................................................. 75
4.4 Ribavirinplasmaspiegel-Tageskinetiken ................................................................ 76