Entwicklung einer HPLC-Methode zur Bestimmung des - OPUS ...

(98). Für die Sauerstoff-Wasserstoff-Bindung erhält man daraus einen ionischen Anteil
von 29,1 % und einen kovalenten von 70,9 %. Tests, wie Änderung des Urin-pH-Wertes
und Lösung von Ribavirin in destilliertem Wasser, haben gezeigt, dass Ribavirin bei
einem mittleren pH Wert von 5.9 saure Eigenschaften besitzt (99).
1.2.3 Pharmakodynamik
RBV gehört zur pharmakotherapeutischen Gruppe der direkt wirkenden Virostatika,
doch der genaue Mechanismus, durch den RBV in Kombination mit INF alfa seine
Wirkung gegen HCV entfaltet, ist nach wie vor nicht vollständig aufgeklärt (100). Ein
möglicher Wirkmechanismus von RBV besteht im direkten hemmenden Einfluss auf die
HCV-Replikation (101).
Daneben ist unter mehreren möglichen Inhibierungsmechanismen die Blockade des
Enzyms Guanylyltransferase hervorzuheben, wodurch die virale RNA-Synthese
behindert wird. Dieses Enzym ist an der Ausbildung der 5‘–cap- Struktur von
eukaryoten und einigen viralen mRNAs beteiligt, indem es an das 5‘-Ende der RNA ein
Guanosintriphosphat bindet, wobei eine unübliche 5‘-5‘ C-Atombrücke unter
Beibehaltung der drei Phosphatgruppen entsteht (102), (103). RBV blockiert die cap-
Bildung generell, so dass auch die Wirtszelle massiv geschädigt wird (104).
1.2.4 Pharmakokinetik
RBV wird nach oraler Aufnahme rasch resorbiert (Zeitpunkt der maximalen
Serumkonzentration nach Gabe, Tmax = 1,5 Stunden), darauf folgen eine schnelle
Verteilung und eine lange Eliminationszeit. Die Halbwertszeit liegt nach einer
Einzeldosis im Bereich von ungefähr 80 Stunden. RBV wird umfassend resorbiert,
wobei von einer radioaktiv markierten verabreichten Dosis ca. 10 % mit dem Fäzes
ausgeschieden werden. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt allerdings nur etwa
50 %, was wahrscheinlich auf einen ausgeprägten First-Pass-Metabolismus
zurückzuführen ist (105), (106), (107). Das Verhältnis zwischen der Dosis und der area
under curve (AUC) ist nach Einzeldosen von 200 – 1200 mg RBV linear.
Nach oralen Einzeldosen weisen die pharmakokinetischen Größen von RBV eine hohe
inter- und intraindividuelle Variabilität von ca. 30 % auf, die ihre Ursache neben dem
extensiven First-Pass-Metabolismus wohl auch im Transfer innerhalb und über das
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