Entwicklung einer HPLC-Methode zur Bestimmung des - OPUS ...

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Den Menschen mit Hepatitis-C-Infektion gewidmet. Möge diese Arbeit einen Beitrag zur Verbesserung der Heilungschancen leisten
Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung ....................................................................................................................... 1 1.1 Hepatitis C ............................................................................................................... 1 1.1.1 Epidemiologie und Transmission ..................................................................... 1 1.1.2 Das Virus ........................................................................................................... 2 1.1.3 Pathogenese und Klinik .................................................................................... 4 1.1.4 Therapie der chronischen Hepatitis C .............................................................. 5 1.2 Ribavirin ................................................................................................................ 13 1.2.1 Wirkmechanismen und klinischer Einsatz ...................................................... 13 1.2.2 Chemische Eigenschaften .............................................................................. 14 1.2.3 Pharmakodynamik ......................................................................................... 15 1.2.4 Pharmakokinetik ............................................................................................ 15 1.3 High Performance Liquid Chromatography (HPLC) .............................................. 17 1.3.1 Allgemeines .................................................................................................... 17 1.3.2 Funktionsweise ............................................................................................... 18 1.3.3 Aufbau der HPLC-Apparatur ........................................................................... 18 1.3.4 Lösungsmittel – die mobile Phase .................................................................. 19 1.3.5 Säulen und stationäre Phasen ........................................................................ 19 1.3.6 Pumpen .......................................................................................................... 20 1.3.7 Detektoren ..................................................................................................... 20 1.3.8 Das Chromatogramm ..................................................................................... 20 1.4 Zielsetzung ............................................................................................................ 22 1.5 Abkürzungen ......................................................................................................... 23 2 Material und Methoden ............................................................................................. 25 2.1 Materialien und Geräte ........................................................................................ 25 2.2 Methodik ............................................................................................................... 26 2.2.1 Probenvorbereitung ....................................................................................... 26 2.2.2 HPLC ............................................................................................................... 27 2.3 Statistik.................................................................................................................. 27
Seite 1 und 2: Aus der Medizinischen Klinik und Po
Seite 3: Man braucht nichts im Leben zu für
Seite 7 und 8: 4.5 Ribavirintherapie bei terminale
Seite 9 und 10: Die hohen Durchseuchungsraten der i
Seite 11 und 12: esultieren, dass Patienten mit eine
Seite 13 und 14: und damit bei gleicher antiviraler
Seite 15 und 16: THERAPIE DER CHRONISCHEN HEPATITIS
Seite 17 und 18: ei welcher die Patienten mit der St
Seite 19 und 20: werden muss. In einigen genotoxisch
Seite 21 und 22: aktiven Triphosphats des Inosinanal
Seite 23 und 24: Blutkompartiment hinaus hat (108).
Seite 25 und 26: Folgende Flüssigchromatographische
Seite 27 und 28: eiden Enden ist die Säule durch Ve
Seite 29 und 30: 1.4 Zielsetzung Diese Arbeit wurde
Seite 31 und 32: MW Mittelwert NAT Nukleinsäure-Amp
Seite 33 und 34: 2.2 Methodik Das zur Ribavirinplasm
Seite 35 und 36: 3 Ergebnisse 3.1 Patientenkollektiv
Seite 37 und 38: Biometrische Daten Größe (cm) Gew
Seite 39 und 40: Häufigkeiten 28 26 24 22 20 18 16
Seite 41 und 42: Die Eichgeraden wurden aus dem Quot
Seite 43 und 44: Abb. 11: Eichchromatogramm 6000ng/m
Seite 45 und 46: 3.2.3 Qualitätssicherung Tabellen
Seite 47 und 48: = 0,988 ±0,007. Das LOD betrug 0,2
Seite 49 und 50: RBV-Plasmaspiegeldynamik in Form ei
Seite 51 und 52: Bei der Betrachtung der gemittelten
Seite 53 und 54: Im weiteren Therapieverlauf lagen d
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RBV ng/ml Abb. 21: Proband 57 mit n
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RBV ng/ml Abb. 25: Proband 94 mit s
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Proband 146 (Abb. 29): Weiblich, 53
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500 400 300 200 Ribavirinplasmaspie
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1600 1400 1200 Ribavirinplasmaspieg
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2000 1800 Ribavirinplasmaspiegel (n
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11,0 10,0 Hb (mg/dl) 12,0 9,0 8,0 A
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4 Diskussion Die Therapie der chron
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ungeeignet für die RBV-Analyse. Ei
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Retention erzielen. Auch die kurze
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gegenüber Umwelteinflüssen (168),
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In anderen Studien werden die Spieg
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eines Medikamentenserumspiegels und
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Ein weiteres Problem, das sich anha
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Komedikation schneller anzusteigen.
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eine geringe Eingangsdosis von 400
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Kombinationstherapie im 48-Wochen-R
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RBV = Ribavirin ID = Innendurchmess
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RBV = Ribavirin ID = Innendurchmess
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RBV = Ribavirin, MW = Mittelwert, S
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RBV = Ribavirin Lsg. = Lösung LOD
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Tabelle mit Daten des Patientengesa
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Laufende Nummer Proben- nummer Gebu
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15. Lauer GM, Walker BD. Hepatitis
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45. C, EASL International Consensus
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71. Mauss S, Rockstroh J.K. HCV/HIV
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97. Morrison RT, Royd RN. Organic C
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120. Shulman NR, Smith RA, Knight V
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148. Smith R. H., Gilbert B. E. Qua
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175. Zeuzem S, Lee JH, Franke A et
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Berufsausbildung 1998 - 2000 Ausbil
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