5 Jahre Bundesverband Prostatakrebs Selbsthilfe e.V. Herzlichen ...

eine eventuelle Androgenresistenz eines bestimmten
Tumors. Entsprechende monoklonale Antikörper gegen
diese Substanzen wie z.B. Cetuximab (EGF-R1), Herzeptin
(HER2/neu), Bevacizumab (VEGF-R) sind zurzeit
Gegenstand gentherapeutischer Studien in der klinischen
Erprobung.
Es gibt auch Hinweise, dass Östrogene und ihre Rezeptoren
an der Entstehung der Androgenresistenz beteiligt
sind. Im Gegensatz zum Brustkrebs und anderen Östrogen-abhängigen
Tumoren ist der klassische Östrogenrezeptor
� (ER�) im Prostatakarzinom in der Regel erst in
Metastasen und im Androgen-insensitiven Tumorstadium
nachweisbar. Wenn dieser neu entdeckte Rezeptor im
fortgeschrittenen Prostatakrebs funktionell aktiv und therapeutisch
beeinflussbar ist, dann müsste man erwarten,
dass in diesen Tumoren auch ER�–regulierte Gene
exprimiert werden. Ein solches Gen ist der Progesteronrezeptor
(PR), einer der wichtigsten Marker für das Ansprechen
des Brustkrebses auf eine Antiöstrogentherapie.
In den metastasierten und Androgen-insensitiven
Prostatakarzinomen ist eine signifikante Expression
des PR in ca. 30% der Fälle nachweisbar, was dafür
spricht, dass diese Tumoren Östrogene und Progesterone
(Gestagene) für ihr Wachstum nutzen. Experimentelle
Studien belegen bereits die Effizienz von Antiöstrogenen
und Antigestagenen in Androgen-insensitiven
Prostatakarzinomzelllinien. Klinische Studien für diesen
neuen therapeutischen Ansatz stehen jedoch noch aus.
Stellenwert der DNA-Ploidie
Peridiploide Prostatakarzinome haben zweifelsohne eine
bessere Prognose als peritetraploide und aneuploide
Karzinome. Den peridiploiden DNA-Befund jedoch mit
einem geringen Progressionsrisiko oder einem sog.
Haustierkrebs gleichsetzen zu wollen, ist unzulässig. Ob
bei einem Prostatakarzinompatient eine abwartende
Haltung (watchful waiting) aus onkologischer Sicht vertretbar
ist, hängt vielmehr vom Gleason Grad, von dem
in den Stanzbiopsien erfassten Tumorvolumen, der PSA-
Kinetik (PSA-Verdopplungszeit, PSA-Dichte), dem Alter und
der persönlichen Lebenserwartung (z.B. kardiovaskuläres
Risiko) ab.
Auch bei einem aneuploiden DNA-Befund, der für den
Patienten wegen der schlechten Prognose enorme
Auswirkung auf die Therapieentscheidung haben kann,
ist Vorsicht angesagt: Prämaligne Prostataveränderungen
vom Typ HGPIN, die bei Männern über 50 Jahren
mit oder ohne Karzinom häufig vorkommen, sind oftmals
aneuploid. Da die zytologische Prostatadiagnostik
nach Feinnadelaspiration nicht in der Lage ist, zwischen
HGPIN und einem Prostatakarzinom zu unterscheiden,
kann man prinzipiell nie ausschließen, dass HGPIN und
nicht das Karzinom für den aneuploiden DNA-Befund
verantwortlich sind. DNA-Messungen sollten deshalb
stets an Stanzbiopsien durchgeführt werden, die im
Hinblick auf HGPIN überprüft wurden, um HGPIN-assoziierte
(falsch-positive) aneuploide Befunde zu vermeiden.
Die Beobachtung, dass bei einem peritetraploiden DNA-
Befund ein erhöhtes Risiko für die Entstehung der
Androgenresistenz besteht, basiert überwiegend auf Studien
aus den 80er und 90er Jahren, wobei damals die
beidseitige Orchiektomie als Standard der Androgenentzugstherapie
galt. Über die prognostische
Bedeutung des peritetraploiden DNA-Befundes im
Rahmen der modernen, zeitlich limitierten, dreifachen
Androgenblockade gibt es bislang überhaupt keine
Daten. Einem Patienten auf Grund eines peritetraploiden
Histogrammes generell von der Hormontherapie
abzuraten, ist daher nicht zulässig. Ob ein Prostatakarzinom
auf eine Androgenentzugstherapie anspricht
oder nicht, hängt letztlich davon ab, ob innerhalb eines
Jahres der PSA-Nadir von 0.05 mg/ml erreicht wird oder
nicht. Dagegen sind Verlaufskontrollen, die an Hand von
sukzessiven DNA-Bestimmungen am aspirierten Material
den Therapieerfolg zu ermitteln versuchen, im Zeitalter
der modernen PSA-Diagnostik obsolet.
Die verlässlichsten Aussagen über die DNA-Ploidie erhält
man in der Prostatektomie, bei der der ganze Tumor zur
Untersuchung zur Verfügung steht. Der prognostische
Wert der DNA-Analyse in der Stanzbiopsie ist dagegen
umstritten, da der biologisch relevante Tumorherd nicht
unbedingt in der Stanzbiopsie erfasst sein muss. In der
letzten Ausgabe „Tumors of the Prostate Gland“ (2000)
des Armed Forces Institute of Pathology (AFIP), ein weltweit
anerkanntes Zentrum für Tumorpathologie, wird ausdrücklich
darauf hingewiesen, dass die prognostische
Aussagekraft der DNA-Ploidie in der Stanzbiopsie wegen
des Sampling Errors fraglich ist. Ähnlich kritisch äußert
sich auch Jonathan Epstein, einer der bekanntesten
Prostatapathologen (Johns Hopkins` University School of
17