Endovaskuläre Brachytherapie mit Rhenium-188 zur Prophylaxe ...

4. Diskussion 38
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extrazellulärer Matrix den konstriktiven Gefäßumbau durch Induktion einer Adventitiafibrose
fördern [Scott et al. 1996, Waksman et al. 1997, Wilcox et al. 1996]. Die in der Adventitia
gelegenen Myofibroblasten zeigen bereits zwei bis drei Tage nach PTA, und somit vor den
glatten Muskelzellen der Tunica media, eine deutliche Proliferation. Etwa 7 Tage nach PTA
wandern Myofibroblasten über die Lamina elastica externa hinweg, um dann an der
neointimalen Proliferation beteiligt zu sein. Zirka 14 Tage nach erfolgter Angioplastie zeigten
sowohl die in der Adventitia verbliebenen Myofibroblasten als auch die in der Neointima
befindlichen Myofibroblasten eine fibrotische Tendenz [Scott et al. 1996, Waksman et al.
1997, Wilcox et al. 1996]. Dies kann neben einer Neointimahyperplasie auch eine
Gefäßkonstriktion, ausgelöst durch die Adventitiafibrose, zur Folge haben [Wilcox et al.
1996].
Dabei scheint der Mechanismus, der zur Entstehung einer Restenose führt, von der
Verwendung unterschiedlicher interventioneller Verfahren abhängig zu sein.
Wird zur Rekanalisierung des okkludierten Gefäßes die Verwendung eines Stents vorgezogen,
so wird ein konstriktiver Gefäßumbau (negatives Remodeling) im Rahmen einer
Adventitiafibrose durch die mechanische Rückstellkraft des Stents größtenteils verhindert,
gleichzeitig aber eine Neointimahyperplasie durch die Stentimplantation induziert [Diamond
et al. 1998]. Gleichzeitig wird durch die Stentimplantation eine Reendothelialisierung
verzögert [Waksman 1999] und so das Risiko einer späten Thrombosierung vergrößert. Wird
dagegen die perkutane transluminale Angioplastie als Therapieform gewählt, überwiegt der
konstriktive Gefäßumbau gegenüber der Neointimahyperplasie [Diamond et al. 1998].
4.3 Wirkungsmechanismus der endovaskulären Brachytherapie (EVBT)
Es ist bekannt, dass der antiproliferative Effekt ionisierender Strahlung bereits Anfang des 20.
Jahrhunderts eingesetzt wurde, um sowohl benigne proliferative Prozesse wie das
Narbenkeloid, die Fibromatose, das Pterygium des Auges [De Beurmann et al. 1906] als auch
maligne Prozesse zu therapieren [King et al. 1998]. Aufgrund dessen, dass auch die
Restenosierung als proliferative Reaktion auf die im Rahmen einer PTA erfolgten
Gefäßwandverletzung verstanden wird [Boeing et al. 2001, Schopohl et al. 1996], wurde auch
hier sowohl im Tiermodell [Weinberger et al. 1996, Waksman et al. 1995, Wohlfrom et al.
2001] als auch beim Menschen [Teirstein et al. 1997, Liermann et al. 1997] die Anwendung
ionisierender Strahlen im direkten Anschluss an eine perkutane transluminale Angioplastie
erfolgreich angewandt. Erste methodische Untersuchungen zur Gefäßbestrahlung erfolgten