Καρδιολογική Γνώμη - Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο ...

Δυσλιπιδαιμία, φλεγμονή, αθηρογένεση - ρόλος του PAF99Σχήμα 2. Αποτελέσματα, με μορφομετρική ανάλυση, in vivo πειραμάτων αναστολής/υποστροφής αθηρωματικών πλακών.Μελετάται η αναστολή των αθηρωματικών πλακών με την συγχορήγηση αθηρογόνου δίαιτας και της προς μελέτη ένωσης, σε σύγκρισημε την χορήγηση μόνο αθηρογόνου δίαιτας. Στα πειράματα υποστροφής, σχηματίζονται οι αθηρωματικές πλάκες με χορήγηση αθηρογόνουδίαιτας και συγκρίνεται η εξέλιξη της αθηρωματικής πλάκας μετά τη χορήγηση μόνο κανονικής δίαιτας ή συγχορήγησης μετην κανονική δίαιτα της προς μελέτη ένωσης.με τον οποίο ο PAF φαίνεται να παίζει κεντρικό ρόλο στηνπρόκληση της αθηρογένεσης 29,30 , με τα επιμέρους στάδιατου προτεινόμενου μηχανισμού να έχουν αποδειχθεί απόin vitro και ex vivo μελέτες 25 .Ο υποδοχέας του PAF φαίνεται να έχει έναν ιδιαίτερορόλο στη διαδικασία της πρόκλησης της φλεγμονής καθώςμπορεί να ενεργοποιηθεί και να προκαλέσει σηματοδότησητης φλεγμονής και μέσω άλλων μορίων εκτός του PAF καιτων αναλόγων του. Τέτοια μόρια αποτελούν το λιποτειχοϊκόοξύ (LTA) και διάφοροι λιποπολυσαχκαρίτες που αποτελούνσυστατικά μολυσματικών παραγόντων και μικροοργανισμών.Τα μόρια αυτά όταν αναγνωριστούν από τονυποδοχέα του PAF προκαλούν την έναρξη της διαδικασίαςτης φλεγμονής η οποία - αν δεν ρυθμιστεί έγκαιρα - είναισε θέση να οδηγήσει στην έναρξη της αθηρογένεσης.Ο PAF και τα ανάλογά του φαίνεται να έχουν επίσης ένανιδιαίτερο ρόλο στη διαδικασία της έναρξης της φλεγμονώδουςαθηρογένεσης, καθώς αποτελούν μόρια πρόσδεσηςτων TLR, των οποίων η σηματοδότηση σχετίζεται με την πρόκλησηαθηρογένεσης αλλά και την εκ νέου παραγωγή PAF 31,32 .Οι TLR ανήκουν στους λεγόμενους υποδοχείς αναγνώρισηςδομικών περιοχών (PPRs; Pattern Recognition Receptors)και αποτελούν μέρος του έμφυτου ανοσολογικούσυστήματος. Έως σήμερα έχουν κλωνοποιηθεί 13 από αυτούς,με τους 10 να αφορούν τον άνθρωπο και τους 12 τοποντίκι. Ανήκουν στις διαμεμβρανικές γλυκοπρωτεΐνες τύπουΙ με εξωκυτταρικό διαμεμβρανικό και ενδοκυτταρικότμήμα. Εκφράζονται στα κύτταρα του ανοσολογικού συστήματοςαλλά και σε άλλους ιστούς, όπως αυτούς του καρδιοαγγειακούσυστήματος. Οι TLR1, TLR2, TLR4-TLR6 καιTLR11 εκφράζονται στις περικυτταρικές μεμβράνες ενώ οιTLR3, TLR7-TLR9 εκφράζονται ενδολυσοσωματιακά.Ενεργοποιούνται μετά την αναγνώριση συγκεκριμένων δομικώνπεριοχών (PAMPS; pathogen-associated molecularpatterns) είτε των μικροοργανισμών (εξωγενή προσδενόμεναμόρια) είτε μορίων που απελευθερώνονται μετά απόκάποια προκληθείσα βλάβη στον οργανισμό (ενδογενήπροσδενόμενα μόρια). Τα προσδενόμενα μόρια για τουςTLR που εκφράζονται ενδολυσοσωματιακά είναι τμήματαγενετικού υλικού όπως dsRNA, ssRNA, dsDNA. Ενώ για