Καρδιολογική Γνώμη - Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο ...

Φυσικής προέλευσης ενώσεις με in vitro αντι-PAF δράση και in vivo αντιαθηρογόνο δράση135Σχήμα 1. Κλασικό πείραμα μελέτη της αναστολής/ υποστροφήςτων αθηρωματικών πλακών σε πειραματόζωα με διατροφική παρέμβαση.Σχήμα 2. Δομή του Gingolide B (BN 52021) και εικόνα του φυτούGinkgo biloba.Για τα κουνέλια (αρσενικά κουνέλια νέας Ζηλανδίας)(Σχήμα 1) δίνεται σε μια ομάδα πειραματοζώων (ΟμάδαA) κανονική τροφή. Σε άλλη ομάδα (Ομάδα Γ) δίνεται αθηρογόνοςδίαιτα (1% σε χοληστερόλη) και μετά 6 εβδομάδεςμε μορφομετρική ανάλυση συγκρίνονται οι αθηρωματικέςπλάκες με ομάδα κουνελιών που έτρωγε κανονική τροφή(Ομάδα Α). Σε μια άλλη ομάδα (Ομάδα Ε) παράλληλα μετην αθηρογόνο δίαιτα συγχορηγείται και η μελετώμενη ένωση.Μετά 6 εβδομάδες με μορφομετρική ανάλυση συγκρίνονταιοι αθηρωματικές πλάκες με την ομάδα κουνελιών(Ομάδα Γ) που έτρωγε αθηρογόνο δίαιτα.Για την μελέτη της υποστροφής των αθηρωματικών πλακών(Σχήμα 1) στα κουνέλια δίνεται σε μια ομάδα πειραματοζώων(Ομάδα Δ) αθηρογόνος δίαιτα (1% σε χοληστερόλη)και μετά 6 εβδομάδες δίνεται για 3 εβδομάδεςκανονική τροφή. Με μορφομετρική ανάλυση συγκρίνονταιοι αθηρωματικές πλάκες της Ομάδας Δ με την Ομάδα Γ,αλλά και με την ομάδα (Ομάδα Β) που έτρωγε κανονικήτροφή για 9 εβδομάδες. Σε μια άλλη ομάδα (Ομάδα Ζ)δίνεται για 6 εβδομάδες αθηρογόνος δίαιτα και στη συνέχειαγια 3 εβδομάδες κανονική τροφή μαζί με την μελετώμενηένωση. Με σύγκριση των αθηρωματικών πλακώντων ομάδων Γ, Δ και Ζ συμπεραίνουμε για την υποστροφήή μη που προκαλεί η μελετώμενη ένωση στην υπάρχουσααθηρωματική πλάκα.Στην περίπτωση που σαν πειραματόζωα χρησιμοποιούνταιτα ποντίκια, αυτά είναι τροποποιημένα γενετικά ποντίκια πουαναπτύσσουν αθηρωματικές πλάκες είτε αυθόρμητα με κανονικήδίαιτα (Apo E) είτε με αθηρογόνο δίαιτα (LDL rKO).Στη συνέχεια παρατίθενται σχετικά πειραματικά δεδομέναμε ενώσεις φυσικής προέλευσης με αντι-PAF δράση, τα οποίαεπεξηγούνται σύμφωνα με την νέα προσέγγιση που κάνουμεστο θέμα της αθηρογένεσης. Βέβαια, πάντα ένα πειραματικόαποτέλεσμα μπορεί να τύχει διαφορετικής ερμηνείας. Τοποια είναι η ορθή ερμηνεία, διαπιστώνεται στο μέλλον.Σχήμα 3. Δομή του λιγνάνιου διγλυκοζίτη της σεκοϊσολαρισιρεζινόλης(secoisolariciresinol diglucoside, SDG) και εικόνα του φυτού.Φυσικής προέλευσης ενώσεις με in vitro αντι-PAF δράση και in vivo αντιαθηρογόνο δράσηΚινγκολίδιαΟ καλύτερος σήμερα γνωστός ειδικός ανταγωνιστής τουυποδοχέα του PAF προέρχεται από το δέντρο Ginkgo bilobaκαι είναι το Gingolide B ή BN 52021 (Σχήμα 2). Αναστέλλειτην προκαλούμενη από τον PAF συσσώρευση των αιμοπεταλίων,μειώνει την κινητοποίηση του ασβεστίου στα αιμοπετάλιακαι την παραγωγή υπεροξειδίου του υδρογόνουαπό τα λευκά αιμοσφαίρια ύστερα μετά από επίδραση μεPAF 3-6 . Το φυτό αυτό αποτελεί ένα παραδοσιακό λαϊκό φάρμακοτης Κίνας και έχει χρησιμοποιηθεί πριν από χιλιάδεςχρόνια για τα καρδιαγγειακά προβλήματα. Όταν το BN52021 συγχορηγήθηκε με αθηρογόνο δίαιτα σε κουνέλια,μείωσε την περιεκτικότητα των αθηρωματικών πλακών σεχοληστερόλη κατά 36%, χωρίς να μειώσει τη χοληστερόλητου αίματος, ενώ η μορφολογική ανάλυση των αγγείωνέδειξε ότι απέτρεψε την ασβεστοποίηση των άκρων των αρτηριών,σε αντίθεση με την ομάδα ελέγχου 7 . Aναστολή τηςαθηρογένεσης προκαλεί επίσης και σε ποντίκια 8 .