Καρδιολογική Γνώμη - Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο ...

Η μεταγευματική ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων ως πιθανός μηχανισμός ανάπτυξης της αθηρωματικής πλάκας121Πίνακας 1. Επιδημιολογικές μελέτες, οι οποίες διερεύνησαν τη σχέση της μεταγευματικής υπεργλυκαιμίας και των καρδιαγγειακώνσυμβαμάτων.Μελέτη Πληθυσμός Διάρκεια ΑποτελέσματαΜελέτη της Honolulu 39 6400 άτομα μη διαβητικά 12 έτη Ισχυρή συσχέτιση της μεταγευματικής γλυκαιμίαςμε τη στεφανιαία νόσο και τον στεφανιαίο θάνατο.Τιμές μεταξύ 157-185mg/dl συσχετίστηκαν μεδιπλάσια θνητότητα σε σχέση με τιμές μικρότερες144mg/dlWhitehall study 40 18 403 άτομα μη διαβητικά 33 έτη Γραμμική συσχέτιση του μετά φόρτιση σακχάρουμε την στεφανιαία θνητότητα σε επίπεδασακχάρου μεγαλύτερα από 86 mg/dlMελέτη DECODE 41 25 000 άτομα (μη διαβητικά, 10 έτη Το μεταγευματικό σάκχαρο βρέθηκε να είναιδιαβητικά, με IGT και με IFT)ανεξάρτητος παράγοντας καρδιαγγειακού θανάτου(και μετά από προσαρμογή με το σάκχαρονηστείας).Δεν βρέθηκε να συμβαίνει αυτό με το σάκχαρονηστείας.Μελέτη DIS 42 6000 άτομα διαβητικά 11 έτη Το μεταγευματικό σάκχαρο, αλλά όχι το σάκχαρονηστείας, παρουσίαζε σημαντική καιανεξάρτητη σχέση με το έμφραγμα του μυοκαρδίουκαι τον καρδιαγγειακό θάνατο.Mελέτη DECODE 43 25 000 άτομα (μη διαβητικά, 10 έτη Η μεταγευματική γλυκόζη βρέθηκε να είναιδιαβητικά, με IGT και με IFTισχυρότερος παράγοντας της γλυκόζης νηστείαςκαι της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης(HbA1C), όσον αφορά την συσχέτιση με τηνπρώιμη αθηρωμάτωση (συσχετίστηκε το πάχοςτου εσω-μέσου χιτώνα της καρωτίδας με τα επίπεδαγλυκόζης).Μελέτη της Βερόνα 44 3000 άτομα διαβητικά 10 έτη Οι ασθενείς που παρουσίαζαν συντελεστή διακύμανσηςτης γλυκόζης νηστείας 20% (δηλαδήπαρουσίαζαν μεταγευματικά σάκχαρα μεγαλύτερακατά 20% των σακχάρων νηστείας)είχαν υψηλότερο ποσοστό θνητότητας ανεξάρτητααπό το μέσο σάκχαρο νηστείας.την θρόμβωση 33 . Επιπλέον, χρόνια έγχυση ενεργοποιημένωναιμοπεταλίων σε ποντίκια με δυσλιπιδαιμία είχε ως αποτέλεσματην αύξηση της αθηρογένεσης 5,34 ενώ σε πειραματόζωαστα οποία προκλήθηκε αθηροσκλήρωση, φάνηκε ότιη έγκαιρη χορήγηση αναστολέα του υποδοχέα του ADP, έχειως αποτέλεσμα την μείωση της αθηρωματικής πλάκας κατά47% και την βελτίωση της σταθερότητας της, αυξάνονταςτο ποσοστό της σε ινώδες κατά 31% 35 . Σε υπερχοληστερολαιμικάκουνέλια και σε γενετικά τροποποιημένα ποντίκιαμε ανεπάρκεια σε ΑροΕ, μέσω μικροσκοπικής ενδοσκόπησης,βρέθηκε προσκόλληση ενεργοποιημένων αιμοπεταλίωνσε περιοχές αθηρωματικής βλάβης, πριν αυτή να είναι δυνατόννα παρατηρηθεί 15,36,37 . Επιπλέον, σε γενετικά τροποποιημέναποντίκια με ανεπάρκεια σε ΑροΕ, βρέθηκε ότι τακυκλοφορούντα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια αυξάνουν τοσχηματισμό του αθηρώματος με τρόπο εξαρτώμενο από τηνΡ-σελεκτίνη, ενώ διακοπή του σήματος της πρόσδεσης τουμορίου προσκόλλησης CD40 στον υποδοχέα του στα αιμοπετάλια(CD40L), μειώνει το μέγεθος και βελτιώνει την σταθερότητατης αθηρωματικής πλάκας 38 . Παρόλο που τα δεδομένασε αιμοπετάλια είναι πολλά, σε ανθρώπους είναιελάχιστα και αφορούν κυρίως μελέτες οι οποίες έχουν πραγματοποιηθείin vitro. Συγκεκριμένα, μελέτες σε μονοστοιβάδαενδοθηλιακών κυττάρων, έδειξαν ότι τα αιμοπετάλιαδύναται να προσκολληθούν σε μη τραυματισμένα αλλά ενεργοποιημέναενδοθηλιακά κύτταρα μέσω της γλυκοπρωτεΐνης,υποδοχέα, των αιμοπεταλίων GPIIb/IIIa 6,7 .Μεταγευματική κατάσταση και ενεργοποίηση τωναιμοπεταλίωνΜεταγευματική υπεργλυκαιμία και ενεργοποίηση τωναιμοπεταλίωνΛόγω της παρατηρούμενης ενεργοποίησης των μηχανισμώνθρόμβωσης στο σακχαρώδη διαβήτη τύπου ΙΙ, δόθηκετο έναυσμα στην επιστημονική κοινότητα ώστε να μελετήσει