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HEMOPATIAS MALIGNAS - Instituto de Oncología Ángel H. Roffo

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390 PAUTAS DE DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO / INSTITUTO ANGEL H. ROFFO<br />

parcial a los 3 meses <strong>de</strong> tratamiento, pue<strong>de</strong>n<br />

alcanzar respuesta citogenética completa más<br />

a<strong>de</strong>lante. Por lo tanto, la falta <strong>de</strong> algún tipo <strong>de</strong><br />

respuesta citogenética a los 3 meses <strong>de</strong> tratamiento,<br />

no implica hasta la fecha, modificaciones<br />

<strong>de</strong> las dosis <strong>de</strong> imatinib.<br />

• Estudio molecular: RT-PCR cuantitativa<br />

Constituye el método más sensible para el<br />

seguimiento <strong>de</strong> pacientes con respuesta<br />

citogenética completa. A los 12 meses <strong>de</strong> tratamiento,<br />

los pacientes con respuesta citogenética<br />

completa (RCC), pue<strong>de</strong>n ser subdivididos en 2<br />

grupos: aquellos que lograron una reducción <strong>de</strong><br />

al menos 3 logaritmos <strong>de</strong> los transcriptos bcr-abl<br />

(lo cual se asocia a una sobreviva libre <strong>de</strong> progresión<br />

<strong>de</strong> 98 % a 42 meses), versus aquellos<br />

pacientes con reducción menor a 3 log (sobreviva<br />

libre <strong>de</strong> progresión <strong>de</strong>l 90 % a 42 meses).<br />

La dosis <strong>de</strong> imatinib se incrementará a 600 y<br />

800 mg/día VO en los siguientes casos:<br />

• No obtención <strong>de</strong> respuesta hematológica luego<br />

<strong>de</strong> 3 meses <strong>de</strong> tratamiento<br />

• No obtención <strong>de</strong> respuesta citogenética mayor<br />

luego <strong>de</strong> 12 meses <strong>de</strong> trat.<br />

• Pérdida <strong>de</strong> respuesta<br />

El DASATINIB (131, 132) en dosis <strong>de</strong> 70 mg 2<br />

veces x día VO (ó una dosis <strong>de</strong> 100 mg/día) ó el<br />

NILOTINIB (133), se iniciarán en las siguientes<br />

circunstancias:<br />

• En ausencia o pérdida <strong>de</strong> la respuesta<br />

hematológica y/o citogenética a pesar <strong>de</strong>l<br />

incremento <strong>de</strong> dosis <strong>de</strong> IMATINIB<br />

• En los casos <strong>de</strong> intolerancia a IMATINIB<br />

o Toxicidad no hematológica grado 3 o<br />

mayor, relacionada al imatinib<br />

o Toxicidad hematológica grado 4 relacionada<br />

a imatinib y que dure más <strong>de</strong> 7 días<br />

ROL DEL TRASPLANTE ALOGENICO DE<br />

CELULAS HEMATOPOYETICAS EN FASE<br />

CRONICA<br />

Des<strong>de</strong> el advenimiento <strong>de</strong>l tratamiento con<br />

imatinib, no existe consenso con respecto a la<br />

indicación <strong>de</strong>l trasplante alogénico <strong>de</strong> células<br />

precursoras hematopoyéticas en pacientes con<br />

diagnóstico <strong>de</strong> LMC en fase crónica.<br />

Se sugiere que los pacientes jóvenes, con alto<br />

riesgo según criterios <strong>de</strong> Sokal, y bajo riesgo<br />

asociado al procedimiento <strong>de</strong> trasplante, <strong>de</strong>berían<br />

ser consi<strong>de</strong>rados para trasplante alogénico,<br />

especialmente cuando en el seguimiento se <strong>de</strong>tectan<br />

respuestas citogenéticas y/o moleculares<br />

insatisfactorias.<br />

La indicación es mucho más clara en aquellos<br />

pacientes que progresan hacia fase acelerada<br />

bajo tratamiento con dosis estándar <strong>de</strong> imatinib.<br />

TRATAMIENTO DE LA FASE ACELERADA Y DE<br />

LA CRISIS BLASTICA<br />

Se proce<strong>de</strong>rá a la tipificación <strong>de</strong> la estirpe <strong>de</strong><br />

las células inmaduras, mediante examen<br />

citomorfológico, técnicas citoquímicas y<br />

citometría <strong>de</strong> flujo.<br />

En la fase acelerada y en la crisis blástica se<br />

incrementará la dosis <strong>de</strong> imatinib a 600 a 800<br />

mg/día, o se reemplazará por otro inhibidor <strong>de</strong><br />

tirosina kinasa (dasatinib, nilotinib)<br />

(134, 135, 136, 137)<br />

En la crisis blástica instalada se indicará a<strong>de</strong>más:<br />

- Tratamiento <strong>de</strong> sostén.<br />

- Protocolos <strong>de</strong> leucemia aguda (<strong>de</strong> acuerdo a<br />

la tipificación <strong>de</strong> los blastos).<br />

BIBLIOGRAFÍA<br />

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Imatinib compared with interferon and low-dose<br />

cytarabine for newly diagnosed chronic-phase<br />

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Blood 2008; 111: 4022-4028.<br />

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Maintenance of imatinib dose intensity in the<br />

first six months of therapy for newly diagnosed<br />

patients with CML is predictive of molecular<br />

response, in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nt of the ability to increase<br />

dose at a later point. ASH Abstracts 2005;<br />

106:164a

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