Efectos adversos del tratamiento farmacológico del tabaquismo

260
Efectos adversos del tratamiento farmacológico del tabaquismo
Interacciones
El bupropión es extensamente metabolizado en el hígado,
dando lugar a tres metabolitos activos 47 . El metabolito mayoritario,
hidroxibupropión, tiene una potencia similar a la del propio
bupropión y una vida media de eliminación más prolongada,
presentando después de la administración crónica un área
bajo la curva (AUC) 17 veces mayor que la del fármaco inalterado,
por lo que contribuye en gran medida tanto a los efectos
terapéuticos como tóxicos de este medicamento 63 . La formación
del hidroxibupropión está catalizada principalmente por la isoenzima
CYP2B6, aunque también están implicadas otros isoenzimas
como la 1A2, 3A4 y 2C9, mientras que la degradación
de este metabolito parece estar mediada por la CYP2D6 64,65 . Además,
tanto el bupropión como el hidroxibupropión parecen actuar
como inhibidores de la CYP2B6. Por todo ello, es previsible
que se produzcan interacciones farmacocinéticas a nivel metabólico,
que resulten bien del efecto de otros fármacos administrados
concomitantemente sobre el metabolismo del bupropión
o de su metabolito mayoritario, o bien por el contrario de la acción
de estos compuestos sobre otros medicamentos que se metabolicen
a través del CYP2B6. Sin embargo, durante el desarrollo
de este fármaco no se llevaron a cabo estudios específicos para
analizar sus posibles interacciones y, por consiguiente, éstas
no están apenas caracterizadas. La Tabla 5 resume las interacciones
medicamentosas potenciales del bupropión.
La administración de bupropión con fármacos que inducen
el CYP2B6, como carbamazepina, fenobarbital o fenitoína
51,66 , podría incrementar el metabolismo de bupropión, aunque
a su vez se podría producir una acumulación de su metabolito
activo, con lo que las consecuencias serían imprevisibles. Así, en
un estudio se observó que la administración de carbamazepina
condujo a una reducción del 90% en el AUC de bupropión y a
un incremento del 50% en el AUC del hidroxibupropión 67 . Asimismo,
la administración de inhibidores de la CYP2B6, como
cimetidina, podría inhibir el metabolismo del bupropión, incrementado
el riesgo de aparición de efectos adversos 51 . No obstante,
en un estudio sobre la posible interacción con cimetidina
no se observaron cambios significativos en el comportamiento