Efectos adversos del tratamiento farmacológico del tabaquismo

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260 Efectos adversos del tratamiento farmacológico del tabaquismo Interacciones El bupropión es extensamente metabolizado en el hígado, dando lugar a tres metabolitos activos 47 . El metabolito mayoritario, hidroxibupropión, tiene una potencia similar a la del propio bupropión y una vida media de eliminación más prolongada, presentando después de la administración crónica un área bajo la curva (AUC) 17 veces mayor que la del fármaco inalterado, por lo que contribuye en gran medida tanto a los efectos terapéuticos como tóxicos de este medicamento 63 . La formación del hidroxibupropión está catalizada principalmente por la isoenzima CYP2B6, aunque también están implicadas otros isoenzimas como la 1A2, 3A4 y 2C9, mientras que la degradación de este metabolito parece estar mediada por la CYP2D6 64,65 . Además, tanto el bupropión como el hidroxibupropión parecen actuar como inhibidores de la CYP2B6. Por todo ello, es previsible que se produzcan interacciones farmacocinéticas a nivel metabólico, que resulten bien del efecto de otros fármacos administrados concomitantemente sobre el metabolismo del bupropión o de su metabolito mayoritario, o bien por el contrario de la acción de estos compuestos sobre otros medicamentos que se metabolicen a través del CYP2B6. Sin embargo, durante el desarrollo de este fármaco no se llevaron a cabo estudios específicos para analizar sus posibles interacciones y, por consiguiente, éstas no están apenas caracterizadas. La Tabla 5 resume las interacciones medicamentosas potenciales del bupropión. La administración de bupropión con fármacos que inducen el CYP2B6, como carbamazepina, fenobarbital o fenitoína 51,66 , podría incrementar el metabolismo de bupropión, aunque a su vez se podría producir una acumulación de su metabolito activo, con lo que las consecuencias serían imprevisibles. Así, en un estudio se observó que la administración de carbamazepina condujo a una reducción del 90% en el AUC de bupropión y a un incremento del 50% en el AUC del hidroxibupropión 67 . Asimismo, la administración de inhibidores de la CYP2B6, como cimetidina, podría inhibir el metabolismo del bupropión, incrementado el riesgo de aparición de efectos adversos 51 . No obstante, en un estudio sobre la posible interacción con cimetidina no se observaron cambios significativos en el comportamiento
Manual de prevención y tratamiento del tabaquismo TABLA 5. Interacciones medicamentosas potenciales del bupropión Fármaco/s Mecanismo de la interacción Efecto previsible Inductores de CYP2B6: ↑ Metabolismo del bupropión ¿↑Toxicidad del carbamazepina, fenobarbital, y posible acumulación hidroxibupropión? fenitoína del hidroxibupropión Inhibidores de CYP2B6: ↓ Metabolismo del ↑ Toxicidad del cimetidinaa Inhibidores de CYP2D6: bupropión bupropión ritonavir, ácido valproico, ↓ Metabolismo del ↑ Toxicidad del fluoxetina hidroxibupropión hidroxibupropión Sustratos de CYP2D6: ↓ Metabolismo de estos ↑ Toxicidad de fármacos estos fármacos Antidepresivos tricíclicos (p. ej., imipramina, desipramina, nortriptilina) Antidepresivos ISRS (p. ej., fluoxetina, paroxetina), venlafaxina Betabloqueantes (p. ej., carvedilol, timolol, metoprolol) Antiarrítmicos (p. ej., flecainida, mexiletina) Antipsicóticos (p. ej., risperidona, tioridazina, haloperidol, trazodona) Fármacos que disminuyen el umbral convulsivo (véase Tabla 4) ↓ Umbral convulsivo ↑ Riesgo de convulsiones Inhibidores de la MAOb Desconocido ↑ Toxicidad aguda de bupropión Levodopa Potencia efectos ↑ Efectos tóxicos de dopaminérgicos levodopa Zolpidem Desconocido ↑ Riesgo de alucinaciones por zolpidem a: En estudio en dosis únicas no se observó efecto alguno 68 . b: Administración contraindicada. cinético de bupropión, si bien la cimetidina se administró como una dosis única de 800 mg 68 . La administración de fármacos que inhiben la CYP2D6, como ritonavir y otros inhibidores de la proteasa, cimetidina, fluoxetina, paroxetina, etc., puede inhibir la degradación e incrementar las concentraciones séricas de hidroxibupropión, con lo que aumentaría el riesgo de aparición de efectos adversos 51. Este efecto se ha descrito tras la administración de valproato sódico 67. 261
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