AC 2005 Vol-1.pdf - Cecmed - Infomed

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Base científica del desarrollo...
embargo, es justo reconocer las iniciativas
que en este sentido se realizan en nuestra
área geográfica y en Cuba, con resultados
muy alentadores y promisorios [3].
Desarrollo de métodos alternativos.
Premisas y resultados alcanzados
Utilización y limitantes de la experimentación
animal para actividades de
control de vacunas
Se estima que aproximadamente el 10 %
de los animales que se utilizan en la Unión
Europea son requeridos para su uso en
ensayos de potencia de vacunas humanas y
veterinarias. En nuestra región, y por sólo
citar algunos ejemplos, los Laboratorios
Nacionales de Control de Brasil (INCQS)
y México (LNSP), utilizan anualmente un
promedio de 150000 ratones y 4200
curieles para ensayos de actividad y
seguridad de vacunas y sueros. En el caso
de Cuba, el CIGB (fabricante de la vacuna
recombinante Antihepatitis B), utilizó
durante muchos años aproximadamente
18000 ratones Balb/C para el control de la
potencia de su vacuna.
En la Tabla 1, se puede observar que aún
existe un número apreciable de vacunas
que requieren de forma obligatoria la
utilización de una cifra significativa de
animales para demostrar calidad y eficacia,
sin incluir los ensayos de seguridad.
Como ya se abordó en la introducción, las
vacunas (en particular las inactivadas),
representan un gran desafío, desde el
punto de vista del control, por los peligros
potenciales para la salud humana que
pueden hallarse en el producto terminado,
derivado de los tratamientos aplicados
durante la producción. A partir de este
postulado, se ha asumido como una regla
que el comportamiento de una vacuna
humana en un modelo animal debe
mimetizar de alguna forma el
comportamiento de la misma en humanos,
lo cual sería la prueba más fehaciente de la
calidad y eficacia de dicho producto.
Sin embargo, se ha demostrado que el
ensayo de potencia es una útil herramienta,
pero no es por sí mismo un modelo para la
predicción de la eficacia clínica, sino que
ésta estará más bien condicionada al
conocimiento de la patogénesis de la
enfermedad, los mecanismos protectores y
la disponibilidad de modelos animales
adecuados. Con pocas excepciones (el
caso de vacunas de células completas de
pertussis), el cumplimiento de las
especificaciones del ensayo de potencia en
animales, sólo es sugestivo sobre la
eficacia de la vacuna. Para lograr un
acercamiento más objetivo, se requeriría
de una correlación entre la potencia y la
eficacia, lo que implicaría la nada ética
posibilidad de vacunar humanos con
vacunas de potencia subestándar.
A ello, debemos sumar la gran variabilidad
inherente a los ensayos con animales, lo
cual provoca un gran número de
invalidaciones y repeticiones de ensayos.
Por sólo citar un ejemplo: la División de
Vacunas del Buró de Productos Biológicos
y Radiofarmacéuticos de Canadá reportó
la invalidación del 41% de los ensayos de
componente pertussis, 21% de
componente tetánico y 23% de
componente diftérico en vacunas
combinadas en un período de apenas 15
meses. Este resultado tuvo causas
variables como el no cumplimiento de
importantes criterios de aceptación de los
ensayos en cuestión como la linealidad, el
paralelismo, la Dosis Efectiva 50 en el
rango esperado y relación significativa
dosis - respuesta. No es casual que en este
caso el mayor porcentaje de invalidez se
hallara para un ensayo como el de vacuna
pertussis, que es un ensayo de reto, que
involucra un número elevado de animales,
es muy poco reproducible, no guarda