AC 2005 Vol-1.pdf - Cecmed - Infomed

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Métodos para la evaluación...
de eritroleucemia o eritroblastos
inmortalizados, se ha demostrado que la
EPO puede inducir señales, tanto hacia la
proliferación, como a la diferenciación
[18-20]. En el estadio de maduración tiene
lugar un aumento de la hemoglobinización
y una aceleración de la maduración de los
eritroblastos, así como un aumento de los
reticulocitos, precursores directos de los
eritrocitos.
La producción endógena de EPO
normalmente es regulada por el nivel de
oxigenación de los tejidos. La hipoxia y la
anemia generalmente incrementan su
producción con lo cual se estimula la
eritropoyesis. En sujetos normales los
niveles plasmáticos oscilan en el rango de
0.001 a 0.003 u/mL y se puede
incrementar hasta 1000 veces durante
periodos de hipoxia o anemia. En cambio
en pacientes con insuficiencia renal
crónica la producción de esta es deficiente
y esta deficiencia es la causa primaria de la
anemia [21].
La obtención y comercialización de la
EPO humana recombinante (rhEPO) con
fines clínicos es llevada a cabo por
muchos centros biotecnológicos en el
mundo. Esta ha sido considerada como
uno de los productos de la Biotecnología
que ha revolucionado esta industria.
Aunque la rhEPO tiene varios años en el
mercado internacional, y ha sido
reconocido como un producto con
novedad terapéutica de carácter
excepcional, la posibilidad de acceso al
mismo, en Cuba, estuvo limitada por la
necesidad de su importación, por ser un
medicamento de alta tecnología, y además
porque los productores originales
fundamentales son de origen
norteamericano.
El EPOCIM y el HEBERITRO, ambas
preparaciones farmacéuticas de rhEPO
producidas en Cuba, han sido registradas
desde 1998 y principios de este año
respectivamente en el CECMED. El
EPOCIM ha sido registrado hasta el 2003
en Irán, Chile, Jamaica, R. Dominicana, El
Salvador, Colombia, Brasil y Ecuador.
La rhEPO es indicada en el tratamiento de
anemia como resultado de la reducción en
la producción de EPO endógena en la
insuficiencia renal crónica, incluyendo los
pacientes en diálisis. Además, en pacientes
con SIDA, en régimen terapéutico con
zidovudina y en pacientes oncológicos con
tratamiento de quimioterapia (de
localización no mieloide). Siendo indicada
para elevar o mantener el nivel de
eritrocitos en sangre que se manifiesta o
expresa por el nivel de hematocrito o de
hemoglobina, y por lo tanto, reducir el
número de transfusiones necesarias en
estos pacientes [21].
La producción de rhEPO en general se
realiza, a través de la expresión del DNA
en líneas celulares eucarióticas,
fundamentalmente en células de ovario de
Hamster chino (CHO), pero también se
reporta en células de riñón de Hamster
recién nacido y en líneas celulares de
fibroblastos (C127).
Los reportes plantean que el material
recombinante que se obtiene es
homogéneo con respecto a la secuencia
péptidica de la EPO natural, pero
heterogéneo con respecto a las porciones
de carbohidratos. Lo que se ha
evidenciado a través de los perfiles de
glicosilación que difieren entre
preparaciones [5,22]. Tales diferencias
pueden ser debido a variaciones en la
sialilación terminal, la cual puede resultar
en diferentes actividades específicas. Sin
embargo, la mayoría de los estudios con
rhEPO han mostrado que sus efectos
biológicos son equivalentes a los de la
EPO natural [23-25].