trastornos de la función plaquetaria - World Federation of Hemophilia

2 Trastornos de la función plaquetariaFigura 1: Etapas clave en la megacariopoiesisDiferenciaciónTpoMaduraciónEndomitosis, formación de gránulos específicos de plaquetasCélulas troncaleshematopoyéticasMédula óseaCélulastroncalesmieloidesCélulas progenitorasmegacariocitoeritroideMegacarioblastoMegacariocitoDesprendimientoSangrePlaquetasEl diagrama resume etapas importantes del desarrollo del megacariocito. Las células hematopoyéticas se diferencian enmegacariocitos mediante la exposición al factor de crecimiento específico trombopoyetina (Tpo), siendo el c-mpl su receptor.En la maduración de los megacariocitos tiene lugar un proceso de endomitosis, duplicación nuclear sin división celular, quegenera ADN ploide (8N-128N). Las organelas citoplásmicas se organizan en dominios que representan a las plaquetasnacientes, demarcadas por una red de membranas plasmáticas revestidas. Dentro de la médula, los megacariocitos seencuentran cerca de las paredes sinusoidales, lo cual facilita el desprendimiento de grandes segmentos de citoplasma a lacirculación. La fragmentación de citoplasma megacariocítico en plaquetas individuales tiene lugar como resultado de lafuerza de cizallamiento de la sangre en circulación. Las organelas intracelulares se distribuyen dentro de la plaqueta en formación,a lo largo de circunferencias concéntricas de microtúbulos.Reproducido con autorización del doctor Benjamin Kile.vascular. Las plaquetas circulan en concentracionesde 150,000-450,000 células/mL. De la cantidad totalde plaquetas en el cuerpo, 70% se mantiene en circulación,mientras que el restante 30% permanece demanera transitoria pero constante en el bazo. Lasplaquetas permanecen en circulación durante unpromedio de 10 días. El bazo y el hígado se encargande retirar a la mayoría de las plaquetas después desu senescencia, aunque una pequeña fracción se eliminaconstantemente como resultado de su participaciónen el mantenimiento de la integridad vascular.En frotis de sangre periférica teñidos con tinción deWright-Giemsa, las plaquetas aparecen como pequeñascélulas granulares con una membrana áspera, y normalmentese encuentran entre 3-10 plaquetas porcampo de alto poder de inmersión en aceite. A pesarde su apariencia simple en el frotis de sangre periférica,las plaquetas tienen una estructura compleja (figura 2).Su estructura interna se ha dividido en cuatro zonas:• zona periférica• zona sol-gel• zona de organelas• zona de la membranaLa zona periférica incluye las membranas exterioresy las estructuras estrechamente relacionadas conésta. La plaqueta tiene un sistema de canales conectadosa la superficie llamado sistema canalicular abierto(SCA). Las paredes del SCA están incluidas en estazona. El SCA ofrece acceso a las sustancias plasmáticasal interior de la plaqueta y un canal de salida para losproductos plaquetarios. A la liberación de productosplaquetarios a través del SCA después de la activaciónplaquetaria se le llama “reacción de liberación”.Las membranas de la plaqueta tienen múltiplesreceptores plaquetarios, los cuales determinan suidentidad celular específica. Estos receptores seexpresan de manera constitutiva en las plaquetas yrequieren de cambios de conformación durante laactivación de las plaquetas a fin de expresar la funciónreceptora. En el cuadro 1 se muestran las principalesclases de receptores y sus ligandos.La zona periférica también incluye los fosfolípidosde la membrana. Los fosfolípidos son un componenteimportante de la coagulación, ya que proporcionanla superficie sobre la cual reaccionan las proteínasde la coagulación. Los fosfolípidos también sirvencomo sustrato inicial para las reacciones enzimáticasplaquetarias a fin de producir tromboxano A2 (TXA2),un producto importante de la activación plaquetariay un potente agonista plaquetario (sustancia quepromueve la agregación plaquetaria). La membrana