TACO 6 - Doctortazo

INMUNOLOGÍA
Prof. Pilar García Peñarrubia
Ras está unido de forma laxa a la membrana plasmática mediante lípidos unidos covalentemente. En
su forma inactiva, el punto de unión a los nucleótidos con guanina de Ras está ocupado por difosfato
de guanosina (GDP). Cuando el GDP unido es sustituido por trifosfato de guanosina (GTP), Ras
experimenta un cambio conformacional y después puede reclutar o activar a varias enzimas celulares,
actuando sobre ellas e hidrolizando GTP a GDP. La activación de proteínas G pequeñas está
mediada por factores de intercambio de nucleótidos de guanina, GEF, que intercambian GDP por
GTP.
En linfocitos, Ras y otras proteínas G pequeñas son reclutadas en el lugar del receptor por proteínas
adaptadoras y son activadas por los GEF unidos a estas proteínas. Las proteínas G pueden actuar
como interruptores moleculares, activándose sólo cuando el receptor de superficie se activa. Ras es
activada por el GEF: SOS.
Cuando las proteínas G se activan, actúan sobre una cascada de proteinquinasas conocida como
cascada de proteinquinasa de mitógeno activado, o MAP-quinasa. Ésta conduce a la fosforilación y
activación de factores de transcripción en el núcleo, en concreto, factores de transcripción de la
familia AP-1, Fos y Jun.
6. CASCADA DE LAS MAP-QUINASAS (MPK).
La respuesta última de los linfocitos a las señales extracelulares es la inducción de expresión de
nuevos genes. Se activan factores de transcripción, que son proteínas que controlan la iniciación de la
transcripción por unión a sitios de regulación en el ADN.
En la respuesta de los linfocitos a los antígenos, diversos factores de transcripción implicados en ella
son activados como consecuencia de la fosforilación por MAP-quinasas. Estas quinasas se activan así
mismas por fosforilación. En estado inactivo no están fosforiladas y residen en el citoplasma, pero al
activarse se translocan al núcleo.
Vía general de activación de los factores de transcripción por las MAP-quinasas:
1. Los componentes de la cascada de quinasas MAP son activados por antígeno.
2. Las GEF activan una proteína G pequeña.
3. La proteína G pequeña activa una cascada de proteinquinasas que culmina en MAPK.
Galería – Comisión de apuntes 2º MEDICINA CURSO 2009/10 Página 246