TACO 6 - Doctortazo

INMUNOLOGÍA
Prof. Pilar García Peñarrubia
En células no estimuladas NFAT es retenido en el citosol después de su síntesis. Sin embargo, es
liberado por la acción de la enzima calcineurina, una proteinfosfatasa de serina/treonina activada por
el aumento de calcio en el citoplasma como consecuencia de la activación de linfocitos. Aunque la
activación de la calcineurina solamente es insuficiente, y se requieren otras señales de
coestimulación. NAFT actúa como regulador transcripcional en combinación con los factores de
transcripción AP-1, que son dímeros de Fos y Jun, proteínas activadas por rutas distintas.
En linfocitos, NAFT interacciona con los heterodímeros Fos-Jun activados por la MAP-quinasa
Jnk. Esto ilustra lo complejo que puede ser el proceso de transducción de señales, y cómo las
proteínas que regulan la transcripción pueden integrar las señales que provienen de diferentes vías.
7. MECANISMO DE ACCIÓN DE FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES.
FK 506 y CsA (ciclosporina) se unen a inmunofilina y se forma un complejo que inhibe la
calcineurina. De esta forma, al impedir la activación del factor de transcripción NFATc, se impide la
activación de linfocitos T, puesto que se interrumpen las cascadas de activación intracelular.
8. CINÉTICA DE EXPRESIÓN DE GENES EN ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T.
Al activar el linfocito T hay genes que se activan directamente y otros cuya expresión se produce de
manera más tardía.
1) Genes de expresión inmediata (menos de 30 minutos): factores de transcripción.
• C-fos.
• C-jun.
• NFkB.
• NFAT.
Galería – Comisión de apuntes 2º MEDICINA CURSO 2009/10 Página 248