TACO 6 - Doctortazo

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$(GUIA DE PR\301CTICAS DE CIRUG\315A GENERAL) - Doctortazo$

INMUNOLOGÍA Prof. Pilar García Peñarrubia TEMA 13: ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO B Y COOPERACIÓN T-B 1. Señales que activan al linfocito B. • IgM de membrana junto a Fab anti IgM: son monovalentes, por lo que no se van a agregar y no hay señal intracelular. • IgM de membrana junto a (Fab')2 anti IgM: sí se agregan ya que un (Fab')2 se puede unir a 2 IgM. La señal es muy débil. • La agregación forzada de los fragmentos (Fab')2 unidos a las mIg con anticuerpos anti-(Fab’)2 aumenta la señal intracelular. 2. Fosforilación de secuencias ITAM. El BcR, receptor de linfocitos B que se une al antígeno, es una inmunoglobulina de membrana. La unión de un antígeno monomérico al BcR induce endocitosis mediada por receptor, pero la señal del antígeno no es suficiente para estimular la diferenciación y división celular del linfocito B. La captura mediada por el receptor permite que el antígeno sea procesado y presentado en forma de fragmentos peptídicos unidos a las moléculas de MHC de clase II en la superficie celular. Entonces la célula B puede ser reconocida por un linfocito T CD4 colaborador antígeno-específico, que transmita señales de activación que conducen a la expansión clonal y diferenciación del linfocito B. Es decir, los linfocitos B necesitan otras moléculas para expresar el receptor de inmunoglobulina. El BcR se encuentra asociado a moléculas con secuencias ITAMs, las proteínas Igα e Igβ (CD79A y CD79B). Estas proteínas tienen una función similar a CD3 en linfocitos T. Las secuencias ITAM tienen tirosinas separadas por 10 Aa, y se fosforilan por agregación de receptores en el reconocimiento antigénico. El receptor de linfocitos B es considerado como un complejo de seis cadenas: - Dos cadenas ligeras idénticas. - Dos cadenas pesadas idénticas - Una Iga y una Igb . Los genes de Igα e Igβ están ligados en el genoma y codifican para proteínas compuestas por un único dominio aminoterminal de la superfamilia de las Ig, conectado por un dominio Galería – Comisión de apuntes 2º MEDICINA CURSO 2009/10 Página 250
INMUNOLOGÍA Prof. Pilar García Peñarrubia transmembrana a una cola citoplasmática, donde hay secuencias de aminoácidos que constituyen los motivos de activación de inmunorreceptor basados en tirosina o ITAM. Cuando se agregan Ig de membrana, éstas entran en los dominios lipídicos. Las Src quinasas están asociadas a membrana por ácido mirístico. En linfocitos B las proteinquinasas responsables de la fosforilación de las secuencias ITAM son Fyn, Blk y Lyn. El centro activo de las Src está oculto y fosforilado, pero al desfosforilarse por una fosfatasa, puede fosforilar las secuencias ITAMs del BcR. La fosforilación de secuencias ITAM sirve como primera señal intracelular de que el linfocito ha detectado su antígeno específico. Como vimos en el tema anterior, CD45 (proteína transmembrana fosfatasa de tirosina) es la responsable de activar Src. El mecanismo es similar al de linfocitos T. Galería – Comisión de apuntes 2º MEDICINA CURSO 2009/10 Página 251
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