TACO 6 - Doctortazo

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$(GUIA DE PR\301CTICAS DE CIRUG\315A GENERAL) - Doctortazo$

INMUNOLOGÍA Prof. Pilar García Peñarrubia 5. Cooperación T-B. La activación de los linfocitos B vírgenes comienza con la señal generada por la unión del antígeno, la cual normalmente al entrecruzar el receptor produce su migración a la zona de los “rafts” donde están los elementos de activación (quinasas). De esta forma se produce una primera señal al promoverse la fosforilación de las colas citoplasmáticas de los co-receptores Ig alfa e Ig beta que contienen los motivos ITAM . Cuando esta señal es suficientemente potente, la célula B puede activarse en forma T independiente, ya sea directamente por el entrecruzamiento de un gran número de BCRs, o por contacto adicional con receptores de patrones asociados a patógenos, que generen una segunda señal. En otros casos, respuesta T dependiente, la segunda señal proviene de la colaboración con una célula T a la cual la célula B le presenta péptidos derivados del antígeno proteico. Los Ag que pueden activar directamente al linfocito B, interaccionando con Ig de membrana, son antígenos T-independientes, que tienen la característica de agregar las Ig de membrana o de transmitir la señal. Por tanto, dan la 1º y 2º señal al mismo tiempo, por lo que no necesitan cooperación con los linfocitos T. Sin embargo, la mayoría son antígenos T-dependientes. Transmiten la 1º señal a través de moléculas transductoras asociadas. Si es vírgen, además necesita segunda señal, que se la da un linfocito Th que va a expresar CD40L, que va a interaccionar con CD40 y esa molécula es la que transmite la 2º señal.. Esta unión es absolutamente necesaria para que se produzca el cambio de isotipo (el que un linf. B activado pueda producir Ac distintos a IgM e IgD). Si no existe el gen que codifica esas moléculas, no podrá hacer el cambio de isotipo y sólo podrá producir IgM, dando lugar a una inmunodeficiencia. ¿Qué tipo de respuestas inducen estos dos tipos de antígenos?. Galería – Comisión de apuntes 2º MEDICINA CURSO 2009/10 Página 256
INMUNOLOGÍA Prof. Pilar García Peñarrubia La respuesta de anticuerpos contra antígenos T independientes y dependientes varía enormemente. La diferencia principal es que si bien la respuesta T independiente es más rápida, no genera memoria, y no da lugar a cambio de clase ni maduración de al afinidad de los anticuerpos. Los Ag independientes inducen una respuesta de baja intensidad siempre de IgM (respuesta de tipo primaria). Si damos una 2º dosis de este Ag a este animal, se va a producir la misma respuesta porque además de que no hay cambio de isotipo, no hay generación de células memoria. Los Ag dependientes hacen la respuesta de baja intensidad, con un período de afinidad pequeño y un isotipo de IgM. Si inoculamos una 2º dosis, como hay cooperación, esos linfocitos se diferencian y vamos a tener una respuesta secundaria. Ha cambiado el isotipo a IgG y la afinidad por el Ag es muy alta. ¿Qué células son las encargadas de hacer una respuesta T-dependiente o T-independiente?. Galería – Comisión de apuntes 2º MEDICINA CURSO 2009/10 Página 257
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