TACO 6 - Doctortazo

INMUNOLOGÍA
Prof. Pilar García Peñarrubia
Esta fosfatasa posee una enorme porción intracitoplasmática con actividad tirosin-fosfatasa, que es
capaz de eliminar fosfatos en otras moléculas de la célula para modificar sus funciones enzimáticas.
Por tanto, CD45 (denominado también antígeno común leucocitario LCA) es una proteína
transmembrana fosfatasa de tirosina que se requiere para la señalización en linfocitos y otras células.
Para ello, CD45 elimina el fosfato de las fosfotirosinas, especialmente del residuo de tirosina
inhibidora de las quinasas de la familia Src.
4. ACTIVACIÓN VÍA TcR.
Las quinasas Src Fyn y Lck residen en los rafts, mientras que el complejo TcR-CD3 se localiza fuera
de ellos.
• Lck: asociada de forma constitutiva con el dominio citoplasmático de las moléculas
correceptoras CD4 y CD8.
• Fyn: se asocia con los dominios citoplasmáticos de las cadenas ζ y CD3ε cuando el receptor
se agrupa.
Cuando el TcR reconoce un péptido en MHC, el correceptor reacciona con MHC y se produce un
reordenamiento. El correceptor se aproxima porque los microdominios se agrupan al producirse el
reconocimiento entre el linfocito T y el Ag presentado en MHC. Todo el complejo de reconocimiento
y transmisión de la señal se sitúa dentro de la membrana. Con la entrada del TcR en el rafts y al
activarse las tirosinquinasas, éstas pueden actuar sobre las tirosinas de las secuencias ITAMs.
Cuando el receptor antigénico se une al complejo MHCpéptido,
CD45 activa a Fyn (es desfosforilada). Éste entonces fosforila las secuencias ITAMs de
CD3γ, δ, ε y ζ. Se produce una reestructuración de los lípidos de membrana, aproximándose el
sustrato. La fosforilación de las secuencias ITAMs sirve para que proteínas libres del citosol se
asocien a ellas. La tirosinquinasa ZAP-70 reconoce las secuencias ITAM fosforiladas de CD3ζ por
dominios SH2 y se recluta en los mismos. La unión de CD4 a MHC II amplifica la señal de
Galería – Comisión de apuntes 2º MEDICINA CURSO 2009/10 Página 242