TACO 6 - Doctortazo

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$(GUIA DE PR\301CTICAS DE CIRUG\315A GENERAL) - Doctortazo$

INMUNOLOGÍA Prof. Pilar García Peñarrubia Resumen comparativo entre linfocito T y B : Linfocitos T Linfocitos B Correceptor: CD4/CD8 CD81-CR2-CD19 Cadena unida al receptor: CD3 más cadena ζ Igα e Ig β Src quinasas: LcK, Fyn Blk, Fyn, Lyn Quinasa de unión a ITAMs: ZAP-70 Syk Quinasa tec que fosforila PLCγ : Itk Btk Tipo de PLCγ : PLCγ-2 PLCγ-1 Proteínas adaptadoras: SLP-76, LAT SLP-65, BLNK Fosfatasa de Src: CD45 CD45 3. Co-receptor del linfocito B. La señalización del BcR es aumentada por la agregación con un correceptor. El correceptor de células B se expresa en linfocitos B maduros como un complejo de moléculas de superficie celular CD19, CD21 (CR2) y CD81. Este complejo se une al receptor de linfocitos B mediante el reconocimiento de un Ag que ha activado el sistema del complemento. La molécula CD21 o lo que es lo mismo CR2, es un receptor del complemento que reconoce fragmentos de degradación de C3, como puede ser C3dg (al ser iC3b escindido por el factor I). Tanto antígenos como patógenos, capaces de activar directamente el complemento o hacerlo mediante la activación por anticuerpo (IgM puede reconocer un antígeno asociado a un fragmento C3d del complemento), pueden entrecruzar el receptor B con CD21 y sus moléculas asociadas. El fragmento de complemento C3d, reconocido por CR2, permite la unión del antígeno marcado al BcR y al receptor de complemento CD21. Se produce así una unión intermolecular y el agrupamiento del correceptor con el receptor de antígeno. Esto induce la fosforilación de la cola citoplasmática de CD19, perteneciente a la superfamilia de Igs, la cual tiene tirosinas que son fosforiladas por tirosinquinasas asociadas al BcR (Lyn, Fyn…), que a su vez conduce a la unión de quinasas de la familia Src y al reclutamiento de una quinasa lipídica denominada fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K). La PI3K inicia una vía de señalización que implica la proteína GEF (factor intercambiador de nucleótidos de guanina): Vav. No se conoce bien la función exacta de CD81, aunque se sabe que atraviesa la membrana mediante cuatro cadenas. Galería – Comisión de apuntes 2º MEDICINA CURSO 2009/10 Página 252
INMUNOLOGÍA Prof. Pilar García Peñarrubia La coligación del BcR con su correceptor CD19/CD21/CD81 aumenta la señalización de 1.000 a 10.000 veces. � Activación de proteínas tirosinquinasas: Cuando los ITAM han sido fosforilados pueden reclutar proteínas implicadas en la cascada de señalización. La primera de ellas es la proteínquinasa Syk en el caso de linfocitos B, y ZAP-70 en linfocitos T. Esta tirosinquinasa Syk tienen dos dominios SH2 en su mitad aminoterminal y un dominio quinasa en el carboxiterminal. Cada dominio SH2 se une a una fosfotirosina, de forma que Syk es reclutado Galería – Comisión de apuntes 2º MEDICINA CURSO 2009/10 Página 253
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