TACO 6 - Doctortazo

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$(GUIA DE PR\301CTICAS DE CIRUG\315A GENERAL) - Doctortazo$

INMUNOLOGÍA Prof. Pilar García Peñarrubia En células no estimuladas NFAT es retenido en el citosol después de su síntesis. Sin embargo, es liberado por la acción de la enzima calcineurina, una proteinfosfatasa de serina/treonina activada por el aumento de calcio en el citoplasma como consecuencia de la activación de linfocitos. Aunque la activación de la calcineurina solamente es insuficiente, y se requieren otras señales de coestimulación. NAFT actúa como regulador transcripcional en combinación con los factores de transcripción AP-1, que son dímeros de Fos y Jun, proteínas activadas por rutas distintas. En linfocitos, NAFT interacciona con los heterodímeros Fos-Jun activados por la MAP-quinasa Jnk. Esto ilustra lo complejo que puede ser el proceso de transducción de señales, y cómo las proteínas que regulan la transcripción pueden integrar las señales que provienen de diferentes vías. 7. MECANISMO DE ACCIÓN DE FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES. FK 506 y CsA (ciclosporina) se unen a inmunofilina y se forma un complejo que inhibe la calcineurina. De esta forma, al impedir la activación del factor de transcripción NFATc, se impide la activación de linfocitos T, puesto que se interrumpen las cascadas de activación intracelular. 8. CINÉTICA DE EXPRESIÓN DE GENES EN ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T. Al activar el linfocito T hay genes que se activan directamente y otros cuya expresión se produce de manera más tardía. 1) Genes de expresión inmediata (menos de 30 minutos): factores de transcripción. • C-fos. • C-jun. • NFkB. • NFAT. Galería – Comisión de apuntes 2º MEDICINA CURSO 2009/10 Página 248
INMUNOLOGÍA Prof. Pilar García Peñarrubia 2) Genes de expresión precoz (hasta 6 horas): • IL-2: receptor de alta afinidad. • IFNγ: producido por linfocitos T y actúa sobre macrófagos induciendo la expresión de MHC- II. • IL-2R. • Otras citocinas. 3) Genes de expresión tardía (más de 1-2 días): • VLA-4 y otras VLA. • HLA-DR: tipo de MHC-II. Galería – Comisión de apuntes 2º MEDICINA CURSO 2009/10 Página 249
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