TACO 6 - Doctortazo

INMUNOLOGÍA
Prof. Pilar García Peñarrubia
4. MAPK miga al núcleo y activa los factores de transcripción que inducen nueva expresión
génica.
Todas las cascadas de las MAP quinasas
comparten las mismas características generales.
Se inician por una proteína G pequeña que es
transformada a un estado activo por GEF. Ras
es una proteína G pequeña que se activa por
proteínas adaptadoras y GEF reclutados en los
receptores fosforilados. Un GEF implicado en
la activación de Ras es Sos. En linfocitos T el
LAT fosforilado utiliza SOS para reclutar Ras
en la vía.
Esta proteína Ras activa la primera enzima de
la cascada, una proteinquinasa MAP, Raf
(quinasa serina treonina), que a su vez
fosforila una segunda enzima, Mek.. Mek es
una quinasa que fosforila y activa la
proteinquinasa activada por mitógeno, MAPK
o Erk, en dos sitios, una tirosina y una treonina
separadas por un único aminoácido.
Esta quinasa MAPK o Erk cuando se fosforila doblemente es activada como una quinasa y
capacitada para translocarse desde el citosol al núcleo, donde va a fosforilar y activar los factores de
transcripción nucleares. En los linfocitos, las quinasas MAP, Erk1 y Erk2, que activan factores de
transcripción, son activadas a su vez por las quinasas Mek1 y Mek2.
Erk finalmente fosforila y activa al factor de transcripción Elk, que entra en el núcleo para iniciar
una nueva transcripción génica, en particular del gen Fos.
El coestimulador CD28 en células T lleva al reclutamiento y activación de un factor de intercambio
de nucleótidos de guanina distinto, Vav.
La activación de Vav inicia una segunda cascada de quinasas MAP, al activar la proteína G pequeña
Rac, y se inicia la activación secuencial de Mekk, Jnkk y Jnk, esta última fosforila y activa Jun.
Jun junto con Fos forma el factor de transcripción AP-1.
Un factor de transcripción que es activado mediante la señalización del receptor de antígeno, pero
por una vía diferente, es el factor nuclear de células T activadas, NFAT. Estos factores de
transcripción no se encentran sólo en células T, sino también en células B, NK, mastocitos y
monocitos. NAFT contiene motivos de secuencias de aminoácidos que especifican:
• Una señal de localización nuclear que le permite ser translocado al núcleo.
• Una señal de exportación nuclear que lo devuelve al citosol.
Galería – Comisión de apuntes 2º MEDICINA CURSO 2009/10 Página 247