THESE DE DOCTORAT DE L'UNIVERSITE PARIS 6 Capucine ...

Introduction
1 Introduction au transfert de gène
1.1 Principe
Le transfert de gène consiste à introduire un matériel génétique (sous forme d’ADN ou d’ARN)
dans une cellule cible pour conduire à un effet physiologique souhaité (comme par exemple
corriger un gène défectueux, inhiber ou stimuler la synthèse d’une protéine).
Le concept initial associé à la notion de transfert de gène était celui de la thérapie génique,
c’est à dire la compensation de gènes dont l’altération est responsable de maladies. Puis cette
notion a été étendue à l’utilisation du gène comme nouveau type de médicament. Dès lors elle
a rapidement débouché sur des indications débordant largement le cas des maladies génétiques
puisqu’un gène médicament peut, à priori, remplacer n’importe quel médicament protéique dont
il commandera la synthèse et la délivrance même [1].
1.2 Les stratégies
De nombreuses stratégies moléculaires de transfert de gène peuvent être envisagées selon
l’application souhaitée. Aujourd’hui, avec le décryptage de l’ensemble du génome humain, le
champ d’applications du transfert de gène s’est fortement élargi. Le transfert d’un gène apparaît
aujourd’hui comme une stratégie séduisante, non seulement pour le traitement de maladies
monogéniques telles que la mucoviscidose ou la dystrophie musculaire de Duchenne, pour le traitement
de maladies plus complexes ayant des composantes génétiques telles que le cancer, le
diabète ou les maladies cardiovasculaires, mais également pour la vaccination ou même l’étude
de fonctions de gènes.
Remplacer un gène déficient par l’ADN complémentaire correspondant fonctionnel
: il s’agit alors de corriger un défaut de fonction en apportant la protéine manquante
comme dans les maladies monogéniques, telles que la mucoviscidose (dérèglement de la protéine
CFTR, Cystic Fibrosis Conductance Transmembrane Regulator, due à une mutation), les myopathies
(mutation du gène de la dystrophine pour la myopathie de Duchenne, par exemple) ou
les déficiences immunitaires (SCID, déficit en adénosine désaminase, par exemple).
Inhiber le fonctionnement d’un gène muté ou inactiver son produit protéique :
dans certains cas l’apport d’un gène fonctionnel ne suffit pas. En effet lorsqu’ une mutation dans
un gène entraîne un gain de fonction, les symptômes de la maladie sont liés à la synthèse d’une
protéine anormale à effets délétères.
11