Par : SEDRATI Khadidja

Chapitre II Génétique de la mucoviscidose
1- Les principales étapes de localisation de gène CFTR :
Malgré les information connues sur la physiopathologie de la mucoviscidose, il n y’avait
aucune idée de l’identification de la protéine ni du gène : c’est la stratégie de la génétique
inverse. Le gène impliqué a été caractérisé selon une démarche de clonage positionnel par
les équipes nord-américaines de Lap Tee Tsui et Collins en 1985.
Les cartes génétiques et physiques sont un point de départ important pour plusieurs
analyses génétiques y compris l’identification et l’isolement du gène CFTR.
En 1985, les études systématiques des liaisons entre des marqueurs connus et le gène
CFTR n’avaient pas pu révéler de locus à proximité de ce gène mais ces études avaient
permis d’exclure environ 40% du génome.
Une liaison positive entre le gène CFTR et le polymorphisme du gène PON (gène codant
pour une enzyme, la paraxonase plasmatique : enzyme sérique contenue dans le sérum
humain) avec un taux de recombinaison de 15 cM fut découverte. Bien que cette liaison
était encourageante, elle avait une valeur restreinte du fait de la méconnaissance de la
nature et de la localisation chromosomique de cette protéine.
Fin 1985, le premier marqueur ADN polymorphe lié au gène CFTR a été isolé. Il s’agit
d’un fragment RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) appelé DOCRI-917
(ou D7S15). Ce fragment d’ADN présente un polymorphisme en Southern avec les
enzymes de restriction Hind III et Hinc II. Des études de liaison de ces trois marqueurs
(CFTR, PON et DOCRI) ont permis de proposer la carte suivante :
5 cM 10 cM
DOCRI PON CFTR
Ce RFLP a ensuite été positionné sur le chromosome 7 en utilisant des hybrides de
cellules somatiques. Donc le marqueur DOCRI-917 et le gène CFTR sont portés par le
chromosome 7.
Rapidement, à la même époque, d’autres études ont montré que le marqueur MET (proto
oncogène) était lui aussi lié au gène CFTR avec un taux de recombinaison de 1% (Tsui LC
et al, 1985). Une hybridation in situ de chromosomes métaphasiques humains réalisée avec
l’ADNc MET comme sonde a montré que le gène CFTR est sur le bras long de
chromosome 7, situé en q21-q31 ; et que le locus CF est encadré par deux marqueurs plus
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