Par : SEDRATI Khadidja

Chapitre II Génétique de la mucoviscidose
7-4-2-3- Le transforming growth factor-β (TGF-β):
Le gène TGF-β est situé en position 19q13.1-q13.3. Plusieurs polymorphismes ont été
décrits pour ce gène dont certains influencent le taux de production de la cytokine TGF-β,
parmi lesquels des SNP au niveau des codons 10 (T869C) et 25 (G915C), dans les deux
cas l'allèle proline est associé à un taux de synthèse de la cytokine plus bas, ainsi qu’au
niveau du promoteur en position –509C/T. Les sujets TT qui ont un taux plus élevé de
cytokines ont une atteinte respiratoire plus sévère que les sujets TC ou CC, qui sont
hétérozygotes ou homozygotes pour l'allèle proline. Arkwright et al ont montré que seul le
polymorphisme du codon 10 était associé à l'atteinte respiratoire. De plus les sujets CF
«forts producteurs» de TGF-β porteurs de la mutation au niveau du codon 10 avaient une
détérioration plus rapide de leur fonction respiratoire mais ils ne démontrent aucune
relation avec les autres polymorphismes du TGF-β (Arkwright PD et al, 2000).
7-4-2-4- Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α):
Certaines études ont démontré une relation inverse entre le taux de TNF-α dans les
expectorations de patients et leur fonction pulmonaire. Le gène du TNF-α est localisé sur le
chromosome 6 et un polymorphisme a été décrit dans la région promotrice (SNP–308A/G)
conduisant à individualiser deux allèles, TNF1 et TNF2. Le niveau de transcription de
TNF-α est plus élevé chez les sujets porteurs du gène TNF2, les sujets CF homozygotes
pour le gène TNF1 avaient une meilleure fonction respiratoire que ceux porteurs de TNF2
à l'état hétérozygote ou homozygote. (Kroeger KM et al, 1997) (Hull J & Thomson AH,
1998)
7-4-2-5- Antigènes HLA:
Les gènes du système HLA de classe II ont été impliqués dans la réponse allergique, en
particulier médiée par les IgE. Compte tenu de la fréquence des manifestations allergiques
chez les patients atteints de mucoviscidose, ces gènes ont été étudiés en tant que potentiels
gènes modificateurs (Aron Y et al, 1999). Des recherches ont montré que, chez les adultes
atteints de mucoviscidose, les gènes HLA-DR3 et DR4 étaient associés à l'infection
pulmonaire par P.aeruginosa. Les sujets non porteurs du gène DR4 ou porteurs du gène
DR7 étaient plus souvent infectés que les sujets porteurs de DR4 ou non porteurs de DR7.
En outre, le taux plasmatique de l'immunoglobuline IgE était plus élevé chez les sujets
DR7 (Aron Y et al, 1996). Par contre, les fonctions respiratoires n'étaient pas différentes
dans ces groupes.
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