Par : SEDRATI Khadidja

Chapitre II Génétique de la mucoviscidose
localisés entre les marqueurs flanquants D7S8 et MET. De ce fait, chaque étape isolée a
représenté seulement 10 à 20 Kb et le saut sur le chromosome (jumping) qui a pour but
de sauter plusieurs centaines de kilobases plus loin dans la même région sub-
chromosomique. Le succès de tels sauts sur le chromosome dans la région candidate a
permis d’obtenir de nouveaux points de départ pour des marches ultérieures, jusqu'à ce que
la plus grande partie de la région soit recouverte par des clones d’ADN. (Strachan T, Read
AP, 1998).
Pour chaque clone obtenu, une cartographie de restriction détaillée est réalisée afin de
suivre la progression de la marche et de ranger les différents clones les uns par rapport aux
autres. Une carte de restriction de la région totale, censée contenir le gène CFTR, a été
obtenue.
Au fur et à mesure que des clones positifs sont obtenus, ils sont testés afin de savoir s’ils
correspondent à des séquences codantes. Pour chacun des clones un zooblot est tout
d’abord réalisé, les clones répondant positivement étant ensuite séquencés et utilisés pour
cribler des banques d’ADNc ce qui a permis le clonage d’une région contiguë de 6500 pb
contenant 24 exons. Il restait à montrer que cet ADNc était associé au gène CFTR.
La distribution tissulaire des ARNm correspondants à ce gène, ainsi que les
caractéristiques de son produit : une protéine transmembranaire de transport de Chlore
appelée CFTR sont compatibles avec les données physiopathologiques connues pour la
mucoviscidose.
Utilisé pour transformer des lignées cellulaires issue de malades CFTR, le gène de type
sauvage restaurait la fonction normale, l’ultime confirmation du fait que la séquence isolée
était bien le gène CFTR.
2- Le Gène CFTR :
2-1- Localisation et caractéristiques :
Le gène CFTR localisé en 7q31.2 est un gène très long qui s’étend sur 250 kb, la région
codante est répartie sur 27 exons, numérotés de 1 à 24 dont trois de ces exons (6, 14, 17)
étant ultérieurement dédoublés en (6a, 6b) / (14a, 14b) / (17a, 17b) (figure 6). La taille
moyenne des exons est de 200 pb, l’exon 14b (38 pb) étant le plus petit et l’exon 13 le plus
grand (724 pb). Quant à la taille des introns elle varie très largement entre 1.1 Kb (intron 6)
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