Histologie : les tissus - Faculté de médecine Pierre et Marie Curie ...

Les populations cellulaires « libres »
Le TCR est associé à la surface du lymphocyte T avec le complexe CD3 qui assure la transduction
intracellulaire du signal après reconnaissance de l’antigène par le TCR.
L’expression des corécepteurs CD4 ou CD8 permet d’identifier les sous-populations lymphocytaires
T (auxiliaires et cytotoxiques)
Après maturation thymique, les lymphocytes expriment soit le CD4, lymphocytes T auxiliaires
(T4 ou Th pour « helpers ») qui reconnaissent un antigène associé au CMH de classe
II, soit le CD8, lymphocytes T cytotoxiques (ou T8) qui reconnaissent un antigène associé
au CMH de classe I. Le CD4 est aussi le récepteur du virus du sida, ce qui permet à ce virus
d’infecter les lymphocytes T auxiliaires.
Les protéines transmembranaires CD4 et CD8 sont des récepteurs accessoires (ou costimulateurs)
qui se lient à la partie non variable du CMH et stabilise l’interaction TCR/complexes
peptide-CMH. L’adhésion cellulaire entre le lymphocyte T et la CPA est encore
renforcée par l’association de molécules d’adhérence accessoires présentes sur les deux
cellules.
Les antigènes exogènes activent les lymphocytes auxiliaires T4
Les antigènes exogènes (comme les antigènes microbiens), internalisés par endocytose
dans les CPA sont fragmentés en peptides dont le plus immunogène est couplé à une molécule
CMH-II et présenté à la surface cellulaire. La reconnaissance du complexe peptide
exogène-CMH II par les lymphocytes T4, déclenche une prolifération clonale de lymphocytes
T4 spécifiques de l’antigène reconnu. Ces lymphocytes auxiliaires ne détruisent pas
directement les cellules cibles portant les antigènes exogènes, mais sécrétent des médiateurs
locaux (lymphokines, interleukines ou cytokines) qui stimulent d’autres cellules effectrices
(macrophages, cellules B activées) dirigée contre le même antigène. Selon les
cytokines produites, on distingue deux sous-types de lymphocytes T4 : les cellules Th1 qui
stimulent les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques, et les cellules Th2 qui stimulent les
lymphocytes B, les éosinophiles et les mastocytes.
Les antigènes endogènes activent les lymphocytes cytotoxiques T8
Les antigènes endogènes sont des protéines synthétisées par la cellule elle-même, à partir
de son propre génome (antigène cancéreux) ou d’un génome viral (antigène viral). Les lymphocytes
T cytotoxiques détruisent directement les cellules cibles. Un fragment de l’antigène
endogène, synthétisé par la cellule, est couplé à une molécule CMH-I et présenté à la
surface cellulaire. La reconnaissance du complexe peptide endogène-CMH I par les lymphocytes
T8 spécifiques de l’antigène, entraîne l’autodestruction de la cellule cible par sécrétion
dans l’environnement cellulaire de molécules induisant l’apoptose (comme la
perforine, le TNFβ, les sérine protéases, les granzymes).
6.2.4.6 Les lymphocytes NK ne sont ni T ni B
Les lymphocytes NK (« Natural Killers ») sont des lymphocytes de grande taille, contenant dans
leur cytoplasme des granulations azurophiles. Ils possèdent une activité cytotoxique spontanée sur
des cibles tumorales ou infectées par des virus. Leur mécanisme d’action est différent de celui des
lymphocytes cytotoxiques T8. Les lymphocytes NK reconnaissent à la surface des autres cellules
un double signal : activateur (glycoconjugué membranaire) et inhibiteur (peptide du « soi ») de la
cytotoxicité. Dans les cellules normales, la reconnaissance d’un peptide caractéristique du « soinormal
» inhibe la cytotoxicité. Si une cellule exprime à sa surface un peptide étranger (« non-soi »
82/119 Histologie : les tissus - André, Catala, Morère, Escudier, Katsanis, Poirier 2007 - 2008