THESE PRESENTEE POUR OBTENIR LE DIPLOME DE ...

Introduction générale
fonctionnalisées. Parmi ces molécules, certaines possèdent des activités biologiques
intéressantes: elles sont anti-malarique [12] et anti- proliférative [13]. Les produits résultant
de la réaction de Baylis-Hillman constituent également un réservoir important
d'intermédiaires réactionnels précurseurs d'innombrables classes de composés aussi utiles les
unes que les autres.
La réaction originale, découverte par Morita en 1968, s'effectue par l'action de
l'acroléine sur les aldéhydes en présence de trihexylphosphine [14]. La réaction, très lente
avec des mauvais rendements, a été améliorée en 1972 par Baylis et Hillman qui ont utilisé
une amine tertiaire, le DABCO, comme catalyseur [15]. Des systèmes catalytiques visant à
l'amélioration de la réactivité aussi bien que l'énantiosélectivité utilisant tour à tour des
substrats et auxiliaires chiraux, des catalyseurs chiraux ont été alors développés [16].
R 2
R 3
R 1
R 4
N
O
Cl
H
+
GEA
DABCO, DMF
temps, Tamb.
Schéma 1
Les réactions à multicomposants (MCR) [17] sont définies comme étant des processus
permettant d’assembler, en une seule étape « one-pot », au moins trois réactifs qui vont
participer à la structure du produit final. Ces réactions sont des procédés très efficaces qui
réunissent rapidité, diversité et complexité moléculaire.
Lorsque de telles réactions permettent de combiner des produits de départ majoritairement
commerciaux ou aisément accessibles, elles deviennent de bons outils pour les industries
pharmaceutiques, afin de créer des chimiothèques destinées au criblage à haut débit.
La réaction de Biginelli est parmi les premières réactions à composants multiples
(MCR) mise en évidence, après celle de Strecker (en 1850) [18] et celle de Hantzch (en 1882)
[19]. Elle a été décrite, en 1893, par le chimiste italien Pietro Biginelli [20] et elle consiste en
la condensation du benzaldéhyde, l’urée et l’acétoacétate d’éthyle, dans un milieu fortement
acide.
3
R2
R3
R1
R4
N
OH
Cl
GEA