UNIVERSITE DE BOURGOGNE - Université de Bourgogne

déplétion de stérol causée par exemple par la présence de terbinafine, inhibiteur de la squalène
époxidase, les SE sont hydrolysés pour libérer des stérols utilisés pour la formation des
membranes (Zweytick et al., 2000a).
La première enzyme impliquée dans la transformation de SE en stérol libre identifiée
est Yeh2p qui se localise dans la membrane plasmique et pas dans les LB (Mullner et al.,
2005; Zinser et al., 1993). Le mutant dépourvu de ce gène YEH2 est absent d’activité SE
hydrolase dans la membrane plasmique tandis que le mutant qui sur-exprime ce gène a une
augmentation significative de cette activité enzymatique. Deux autres enzymes impliquées
dans l‘hydrolysation de SE en stérol sont Yeh1p et Tgl1p qui sont localisées dans le LB. Le
triple mutant dépourvu de ces trois gènes YEH1, YEH2, TGL1 conduit à une absence complète
de SE chez S. cerevisiae. Ces trois gènes sont impliqués seulement dans la transformation de
SE et pas des TAG car la mobilisation de TAG n’est pas influencée chez ce triple mutant.
Figure 5 : Interconversion entre esters de stéryle (SE) et stérol : les enzymes
impliquées
Les esters de stéryle chez la levure sont synthétisés par deux acyl-CoA :
stérolacyltransferases codés par les gènes ARE1, ARE2 (Czabany et al., 2007; Zweytick et al.,
2000a). Ces deux gènes sont identifiés chez S. cerevisiae et homologues avec les gènes
humains. Un double mutant Δare1Δare2 conduit à une absence total de SE qui suggère que
Are1p et Are2p sont les deux seuls enzymes de stérol estérification chez cette levure. Les
études enzymatiques et par microscopie GFP ont montré que Are1p et Are2p sont localisés
dans ER (Zinser et al., 1993; Zweytick et al., 2000c). Ce fait renforce le modèle de
bourgeonnement de LB.
Stérol
Are1p
Are2p Yeh1p
Yeh2p
Tgl1p
L’interconversion entre stérol libre et SE est réversible selon les besoins de la cellule
(Figure 5) (Taylor & Parks, 1978). La biogenèse et l’estérification de stérol sont étroitement
liées. Le double mutant Δare1Δare2 est toujours viable mais le taux de synthèse de stérol est
SE
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