Université de Bourgogne

3.1.2 FATP4
La FATP-4 est une protéine membranaire de 63kDa, appartenant à la famille des FATPs qui
comporte 5 FATPs murines et 6 FATPs humaines et dont chaque membre a une expression
tissulaire spécifique (Doege & Stahl, 2006). Au niveau de l’intestin grêle, on trouve
principalement la FATP4 (Stahl et al., 1999), qui est également exprimée en moindre quantité
dans le cerveau, le rein, le foie et la peau (Doege & Stahl, 2006). Au niveau intestinal, la
FATP4 a été initialement trouvée au niveau des membranes microvillositaires des entérocytes
(Stahl et al., 1999), mais des études plus récentes indiquent que la FATP4 serait
majoritairement présente dans le réticulum endoplasmique (RE) de ces cellules (Garcia-
Martinez et al., 2005; Milger et al., 2006). Il a été montré que son invalidation dans des
entérocytes primaires isolés diminue le captage des AGLC (Stahl et al., 1999). Ces données
sont retrouvées au niveau des entérocytes isolés de souris présentant une délétion de la
FATP4 sur un seul allèle conduisant à une chute de 48% de la protéine, qui est associée à une
diminution de 40% du captage d’AGLC (Gimeno et al., 2003).
Ces données démontrent que la FATP4 participe au captage des AGLC au niveau
entérocytaire. Cependant l’essentiel de la protéine FATP4 est cytosolique, elle ne comporte
qu’un seul domaine transmembranaire et une seule et courte séquence extracellulaire du côté
N-terminal qui ne contient pas de domaine de liaison aux acides gras (Stahl et al., 2001;
Gertow et al., 2004). La FATP4 présente des homologies de séquences avec les Acyl-CoA
Synthétase (ACS), et comme toutes les FATPs, une activité long et very long chaîne ACS
(Hall et al., 2005). Cette protéine est maintenant considérée comme une ACS spécifique des
membranes entérocytaires (plasmique et réticulum endoplasmique), qui activerait les AGLC
en Acyl-CoA créant un gradient favorable à leur entrée (Milger et al., 2006). Bien que
favorisant le captage des AGLC, l’ensemble de ces données indique que la FATP4 n’est pas
donc un transporteur membranaire des AGLC. Cette donnée est confirmée par l’utilisation
d’inhibiteur de la FATP4 qui n’ont pas d’effet in vivo sur l’efficacité du captage intestinal des
AGLC chez la souris (Blackburn et al., 2006). L’effet de la déficience en FATP4 n’a pu être
étudié que récemment au niveau intestinal. En effet, les souris dont le gène codant pour la
FATP4 a été invalidé n’étant pas viables du fait d’un défaut périnatal au niveau de la peau,
une restauration du transgène FATP4 a dû être réalisée au niveau des kératinocytes à l’aide
d’un promoteur spécifique de ces cellules. Ces souris présentent la même efficacité
d’absorption intestinale des lipides alimentaires (captage et excrétion fécale) bien que la
déficience en FATP4 ne soit pas compensée par la surexpression d’autres LBPs. On note
39