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2.2 L’absence du PPARβ modifie-elle le taux de TG de la muqueuse intestinale et l’hypertriglycéridémie postprandiale ? ............................................................................ 86 2.3 L’absence du PPARβ modifie-t-elle la régulation des gènes clefs de la formation des chylomicrons et de leur clairance suite à une charge lipidique ? ............................ 87 2.4 L’activation du PPARβ est-elle à l’origine de l’adaptation intestinale ? ............. 89 CD36 EST-IL IMPLIQUE DANS L’ADAPTATION POSTPRANDIALE DU METABOLISME INTESTINAL DES LIPIDES ? ....................................................................................................... 93 1 Les animaux KOCD36 ont-ils constitutivement la même capacité à synthétiser des chylomicrons ? ..................................................................................................................... 94 1.1 L’invalidation du gène CD36 ne modifie pas la balance énergétique en régime standard ............................................................................................................................ 95 1.2 L’invalidation du gène CD36 ne modifie pas la surface d’absorption .................. 96 1.3 L’invalidation du gène CD36 altère la triglycéridémie des souris à jeun ............. 97 1.4 Impact de l’invalidation du gène CD36 sur le taux basal des ARNm des protéines impliquées dans le métabolisme intestinal des lipides ..................................................... 97 2 Existe-t-il une adaptation des capacités d’absorption intestinale chez les souris KOCD36 suite à une charge lipidique ? .............................................................................. 98 2.1 Impact de l’invalidation du gène CD36 sur la triglycéridémie postprandiale ...... 99 2.2 Impact de l’invalidation du gène CD36 sur l’expression des protéines clefs impliquées dans la formation des chylomicrons suite à une charge lipidique ............... 100 2.3 Impact de l’invalidation du gène CD36 sur le taux d’ARNm des PPARs après une charge en lipides ............................................................................................................ 102 QUEL EST L’IMPACT DES LIPIDES ALIMENTAIRES SUR LA REGULATION POSTPRANDIALE DU CD36 ? ................................................................................................................................... 105 1 Le CD36 intestinal n’est pas un transporteur efficace aux AGLC ............................ 106 2 Les lipides alimentaires déclenchent une disparition rapide du CD36 présent au niveau de la membrane apicale des entérocytes ................................................................ 107 3 Les lipides alimentaires diminuent la quantité du CD36 présent dans la muqueuse jéjunale ............................................................................................................................... 109 4 Les lipides alimentaires déclenchent une poly-ubiquitination du CD36 ................... 110 7
5 Le MG132 bloque la dégradation du CD36 chez la souris soumise à une charge lipidique .............................................................................................................................. 114 LE CD36 DECLENCHE-T-IL UNE SIGNALISATION CELLULAIRE EN PRESENCE DE LIPIDES ALIMENTAIRES ? .................................................................................................................... 116 1 Le CD36 active les ERK1/2 et induit l’expression protéique de l’ApoB48 et de la MTP en présence d’AGLC sur des segments intestinaux ex vivo ............................................... 117 1.1 Mise au point d’un modèle de culture de segments intestinaux ........................... 117 1.2 Les acides gras à longue chaîne déclenchent directement la disparition du CD36 intestinal ......................................................................................................................... 120 1.3 Le CD36 est nécessaire à l’activation des ERK1/2 par les AGLC sur des segments intestinaux ex vivo .......................................................................................................... 121 1.4 L’activation des ERK1/2 par les AGLC est CD36 dépendante ........................... 122 1.5 Le CD36 est nécessaire à l’induction de l’expression protéique de l’ApoB48 et de la MTP par les AGLC ..................................................................................................... 124 1.6 L’induction du taux de protéine ApoB48 est dépendante de l’activation des ERK1/2 ........................................................................................................................... 125 2 Le niveau protéique du CD36 module l’activation des ERK1/2 en faveur de la formation des gros chylomicrons ....................................................................................... 128 2.1 Le niveau protéique du CD36 est corrélé à l’activation des ERK1/2 suite à une charge en lipides ............................................................................................................ 128 2.2 Le niveau d’activation des ERK1/2 est négativement corrélé à la teneur en lipides de la muqueuse intestinale ............................................................................................. 129 DISCUSSION ............................................................................................................................ 132 Il existe une adaptation postprandiale du métabolisme intestinal des lipides ................... 133 Le PPARβ est impliqué dans l’adaptation postprandiale du métabolisme intestinal des lipides ................................................................................................................................. 134 CD36 intestinal est un lipido-récepteur impliqué dans la formation des chylomicrons .... 135 CD36 et PPARβ pourraient être deux éléments du « sensing » entérocytaire des lipides alimentaires ........................................................................................................................ 140 Rôle respectif du CD36 et du SR-BI dans le « sensing » entérocytaire des lipides ........... 142 8
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