La maladie c? - Faculté de médecine de Montpellier

Master 1 Biologie santé – Immunopathologie – maladie cœliaque Année Universitaire 2010 - 2011
Rôle clé de la transglutaminase tissulaire
AA donneur (glutamine) + AA receveur (lysine) => pont isopeptidyl
=> rôle dans assemblage MEC, adhésion cellulaire, réparation tissulaire
tTG
Nécessité de déamidation sélective préalable des
résidus glutamine en acide glutamique par
=> charges négatives favorisant interactions
AA basiques / poche de DQ2/8
Si pH (intestin grêle) déamidation de glutamine
- Ubiquitaire, surtout cytoplasmique => +/- extra-cellulaire
- Autre substrat de Tgase = TGF- latent => TGF- actif
- Transglutaminase et maladies:
. mutation Tgase 1 => ichthyose (trouble kératinisation)
. déficit facteur XIIIa (=isoforme tTG)=> défaut coagulation
. mutation site actif TGase2 => diabète du jeune (MODY)
. activité TGase => formation plaques séniles
. dermatite herpétiforme => dépôts dermiques anti TGase 3 - TGase 3
(Ac anti-TGase2 reconnaissent la TGase3 association MC / DH)
Développement d’une réponse immune
anti-transglutaminase
3-1 Présentation aux T CD4 spécifiques
- de gliadine déamidée (gluténine ??)
- et de complexes gliadine-transglutaminase
=> néo-épitopes
dérive épitopique: gliadine tTG
tTGase2 = auto-antigène de la maladie coeliaque
3-2 Réponse T infiltration / « cocktail » lymphocytaire T
activation CD4 dans lamina propria
=TH1spécifiques de gliadine
cytokines pro inflammatoire IFN, TNF
expression Fas et récepteur du TNF sur entérocytes
activation MФ et fibroblastes : libération MMP1/3
activation LT et NK-T cytotoxique CD94+ + dans épithélium
= Lymphocytes intra-épithéliaux (LIE)
* majorité = CD8+ + / qqs +
* répertoire oligoclonal
* migration épithéliale: rôle IL-15
T. VINCENT
(Mise ligne 21/03/11 – LIPCOM)
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes