Syndrome métabolique et diabète chez l'Homme. Composition ...

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SOMMAIRE SOMMAIRE REMERCIEMENTS .................................................................................................... 2 AVANT-PROPOS....................................................................................................... 5 SOMMAIRE................................................................................................................ 9 ABREVIATIONS ...................................................................................................... 13 RESUME .................................................................................................................. 15 SUMMARY............................................................................................................... 16 LISTE DES TABLEAUX ET FIGURES .................................................................... 17 I. Liste des tableaux : ..................................................................................................................................... 17 II. Liste des figures :....................................................................................................................................... 17 INTRODUCTION ...................................................................................................... 19 BIBLIOGRAPHIE ..................................................................................................... 22 LE SYNDROME METABOLIQUE.................................................................................................................. 23 I. Définitions : ................................................................................................................................................. 23 II. Prévalence :................................................................................................................................................ 24 III. Implication des différents facteurs de risques dans le syndrome métabolique : ................................ 25 III.1. Obésité abdominale et conséquences inflammatoires :................................................................. 25 III.2. Résistance à l’insuline : ................................................................................................................... 26 III.3. Intolérance au glucose : ................................................................................................................... 27 III.4. Dyslipidémie :................................................................................................................................... 28 III.5. Hypertension : .................................................................................................................................. 28 IV. Conséquences sur les maladies cardiovasculaires et le diabète de type-2 :......................................... 29 LE DIABETE ...................................................................................................................................................... 31 I. Définition :................................................................................................................................................... 31 I.1. Diabète de type-1 :............................................................................................................................... 31 I.2. Diabète de type-2 :............................................................................................................................... 32 II. Mécanismes de la toxicité du glucose : .................................................................................................... 32 II.1. Auto-oxydation du glucose : ............................................................................................................. 33 II.2. Glycation et produits avancés de glycation :................................................................................... 34 II.3. Protéine kinase C :............................................................................................................................. 36 II.4. Voie des polyols : ............................................................................................................................... 37 II.5. Voie des hexosamines :...................................................................................................................... 38 III. Conséquences vasculaires : ..................................................................................................................... 39 LE STRESS OXYDANT .................................................................................................................................... 40 I. Définition :................................................................................................................................................... 40 II. Les espèces réactives oxygénées initiant la peroxydation lipidique non enzymatique : ...................... 41 Romain COLAS Institut National des Sciences Appliquées Mémoire de thèse 9
SOMMAIRE III. La peroxydation lipidique :..................................................................................................................... 42 III.1. Mécanisme :...................................................................................................................................... 42 III.1.a. Initiation : ................................................................................................................................. 42 III.1.b. Propagation : ............................................................................................................................ 42 III.1.c. Terminaison :............................................................................................................................ 43 III.2. Exemples de produits formés :........................................................................................................ 43 IV. Défenses antioxydantes :.......................................................................................................................... 45 IV.1. Antioxydants enzymatiques : .......................................................................................................... 45 IV.2. Antioxydants non enzymatiques :................................................................................................... 47 IV.2.a. Antioxydants liposolubles :...................................................................................................... 47 IV.2.b. Antioxydants hydrosolubles :.................................................................................................. 48 V. Stress oxydant et maladies métaboliques : .............................................................................................. 50 LES PLAQUETTES SANGUINES ................................................................................................................... 54 I. Origine et structure : .................................................................................................................................. 54 I.1. Membranes :........................................................................................................................................ 54 I.2. Cytosquelette :..................................................................................................................................... 55 I.3. Cytoplasme : ........................................................................................................................................ 55 II. Physiologie : ............................................................................................................................................... 55 II.1. Adhésion :........................................................................................................................................... 55 II.2. Activation :......................................................................................................................................... 57 II.2.a. Récepteurs couplés aux protéines G et signalisation : ............................................................ 58 II.2.b. Changement de forme :............................................................................................................. 59 II.2.c. La cascade de l’acide arachidonique :...................................................................................... 59 II.2.d. Synthèse de protéines :.............................................................................................................. 65 II.2.e. Sécrétion plaquettaire : ............................................................................................................. 65 II.2.f. Activité procoagulante des plaquettes : .................................................................................... 66 II.3. Agrégation :........................................................................................................................................ 66 III. Plaquettes et stress oxydant :.................................................................................................................. 68 IV. Plaquettes et maladies métaboliques :.................................................................................................... 69 LES LIPOPROTEINES ..................................................................................................................................... 71 I. Métabolisme général des lipoprotéines :................................................................................................... 71 II. Les LDL : ................................................................................................................................................... 74 II.1. Composition :..................................................................................................................................... 74 II.2. Glycation et stress oxydant dans les LDL : ..................................................................................... 77 II.2.a. Glycation : .................................................................................................................................. 77 II.2.b. Stress oxydant :.......................................................................................................................... 78 II.3. Modification des LDL dans le syndrome métabolique et le diabète :....................................... 79 II.3.a. Syndrome métabolique :....................................................................................................... 79 II.3.b. Diabète de type-1 et de type-2 :............................................................................................ 80 II.4. LDL et plaquettes :............................................................................................................................ 80 II.4.a. LDL natives et plaquettes : ....................................................................................................... 81 II.4.b. LDL oxydées et plaquettes :...................................................................................................... 83 II.4.c. Oxydation des LDL par les plaquettes activées : .................................................................... 85 OJECTIFS DE LA THESE................................................................................................................................ 87 MATERIEL ET METHODES .................................................................................... 88 MATERIELS....................................................................................................................................................... 89 I. Réactifs : ...................................................................................................................................................... 89 II. Appareils :.................................................................................................................................................. 89 METHODES ....................................................................................................................................................... 91 METHODES RELATIVES AUX LDL ET PLASMA..................................................................................... 91 I. Isolement des LDL :.................................................................................................................................... 91 Romain COLAS Institut National des Sciences Appliquées Mémoire de thèse 10
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