Syndrome métabolique et diabète chez l'Homme. Composition ...

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BIBLIOGRAPHIE Glycolyse Glucose Glucose Glucose-6 phosphate Fructose-6 phosphate GFAT Glucosamine-6 phosphate PAI-1 UDPGlcNAc TGF-β ARNm Noyau Figure 10 : Voie des hexosamines en conditions d’hyperglycémie. Traduit de Brownlee (Brownlee, 2005). ARNm, acide ribonucléique messager; GFAT, glutamine fructose-6 phosphate aminotransférase; PAI-1, « Plasminogen activator inhibitor- 1 »; TGF-β, « Transforming Growth Factor-β »; UDPGlcNAc, uridine diphosphate N- acétylglucosamine. III. Conséquences vasculaires : L’augmentation de l’HbA1c de 5,5 % à 9,5 % multiplie les risques de maladies microvasculaires (rétinopathies, néphropathies et neuropathies) par dix et les risques de maladies macrovasculaires (infarctus du myocarde, artériopathies périphériques et accidents vasculaires cérébraux) par deux (UKPDS, 1998). Romain COLAS Institut National des Sciences Appliquées Mémoire de thèse 39
BIBLIOGRAPHIE LE STRESS OXYDANT I. Définition : Un radical libre (RL) peut être défini comme toute espèce chimique capable d’une existence indépendante et contenant un ou plusieurs électrons non appariés. Cette configuration le rend très réactif. C’est un puissant oxydant. D’une manière plus large, les espèces réactives oxygénées (ERO) sont des dérivés du métabolisme de l’oxygène (Tableau 2). Elles peuvent être de nature radicalaire ou non mais sont ubiquitaires, très réactives et ont un temps de demi-vie très court. Elles réagissent avec les molécules environnantes de leur site de formation. Il existe également des espèces réactives nitrogénées (comme le monoxyde d’azote, le dioxyde de nitrogène ou le peroxynitrite) que nous ne détaillerons pas ici. Espèces réactives oxygénées Espèces radicalaires radical superoxyde, O 2 .- Espèces non radicalaires peroxyde d’hydrogène, H 2 O 2 radical hydroxyle, . OH ion hypochlorite, ClO - radical peroxyle, ROO . ozone, O 3 radical alkoxyle, RO . oxygène singulet, 1 O 2 peroxynitrite*, ONOO - Tableau 2 : Principales espèces réactives oxygénées radicalaires et non-radicalaires. D’après Evans (Evans and Halliwell, 1999). *, le peroxynitrite peut être considéré à la fois comme espèce réactive oxygénée et nitrogénée. Le stress oxydant est défini par un déséquilibre entre la production et l’inactivation des ERO. Il peut donc être dû à une augmentation de la production d’ERO, à une diminution des défenses antioxydantes ou aux deux à la fois. A faible niveau, les ERO sont indispensables dans de nombreux processus biochimiques comme la signalisation intracellulaire (Bae et al., 1997), la différenciation cellulaire, l’arrêt de croissance, l’apoptose (Ghosh and Myers, 1998), l’immunité (Tohyama et al., 2004) et la défense contre les microorganismes. Cependant, à fort niveau, ils contribuent au dysfonctionnement cellulaire en réagissant avec les macromolécules cellulaires, induisant la peroxydation lipidique, l’altération de l’ADN ou encore la modification des protéines (Dean et al., 1997) et des sucres. Nous nous attarderons Romain COLAS Institut National des Sciences Appliquées Mémoire de thèse 40
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