Syndrome métabolique et diabète chez l'Homme. Composition ...

RESUME
RESUME
Le diabète de type-2 et le syndrome métabolique sont associés à une augmentation du
stress oxydant et du risque cardiovasculaire. L’hyperactivation plaquettaire et les
dyslipoprotéinémies sont deux causes majeures de l’athérothrombose. Nous avons montré que
des lipoprotéines de basse densité (LDL) issues du plasma de diabétiques de type-2 activent
les plaquettes sanguines. L’objectif principal de notre étude a été d’établir le profil en lipides
et peroxydes lipidiques de LDL provenant de volontaires ayant un syndrome métabolique
(SM), un diabète de type-1 (DT-1) ou de type-2 (DT-2), comparativement à celui de
volontaires sains (V). Un autre objectif a été de déterminer leur impact sur l’activation
plaquettaire. Seules les LDL des groupes SM et DT-2 ont des anomalies lipidiques telles que :
augmentation des triacylglycérols, diminution des esters de cholestérol et de l’acide
linoléique. Les LDL des groupes SM, DT-1 et DT-2 présentent un stress oxydant, démontré
par l’augmentation des produits de peroxydation lipidique comme les acides gras hydroxylés
et le dialdéhyde malonique, ainsi que par la diminution des plasmalogènes (sous-classe de
phospholipides à éthanolamine). Comparativement aux plaquettes incubées avec les LDL de
V, les plaquettes incubées avec les LDL des autres groupes sont activées comme le montre
une exacerbation de la cascade de l’acide arachidonique (p38 MAPK, phospholipase A 2
cytosolique, thromboxane A 2 ). Ainsi, dans les états pré-diabétique et diabétique de type-2, les
LDL subissent des modifications lipidiques et oxydatives, puis activent les plaquettes. Nos
résultats suggèrent que les peroxydes lipidiques des LDL induisent l’hyperactivation
plaquettaire.
Mots-clés :
LDL, plaquettes sanguines, acides gras hydroxylés, diabète de type-2, syndrome métabolique,
athérothrombose, stress oxydant, peroxydation lipidique, p38 MAPK, thromboxane A 2 .
Romain COLAS
Institut National des Sciences Appliquées
Mémoire de thèse
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