Syndrome métabolique et diabète chez l'Homme. Composition ...

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LISTE DES TABLEAUX ET FIGURES LISTE DES TABLEAUX ET FIGURES I. Liste des tableaux : TABLEAU 1 : PRINCIPALES DEFINITIONS DU SYNDROME METABOLIQUE. .................................................................... 24 TABLEAU 2 : PRINCIPALES ESPECES REACTIVES OXYGENEES RADICALAIRES ET NON-RADICALAIRES. ........................... 40 TABLEAU 3 : FORMULES ET CONCENTRATIONS PLASMATIQUES DES PRINCIPAUX ANTIOXYDANTS. ............................... 50 TABLEAU 4 : CARACTERISTIQUES PHYSIQUES ET BIOCHIMIQUES DES LIPOPROTEINES DU PLASMA HUMAIN................. 71 TABLEAU 5 : CLASSIFICATION ET NOMENCLATURE DES ACIDES GRAS DES LDL.......................................................... 76 TABLEAU 6 : CONCENTRATIONS DES SOUS-CLASSES DE LDL CHEZ DES PATIENTS INSULINO-SENSIBLES, INSULINO- RESISTANTS ET DIABETIQUES DE TYPE-2 DETERMINEES PAR RESONANCE MAGNETIQUE NUCLEAIRE. .................. 80 TABLEAU 7 : CRITERES D’INCLUSION DES VOLONTAIRES DU PROTOCOLE ECLIPSE. ............................................... 117 TABLEAU 8 : CLASSES LIPIDIQUES DANS LES LDL ISOLEES PAR ULTRACENTRIFUGATION OU PAR FPLC. .................. 121 TABLEAU 9 : COMPOSITION EN ACIDES GRAS DES ESTERS DE CHOLESTEROL DES LDL ISOLEES PAR ULTRACENTRIFUGATION OU PAR FPLC. ....................................................................................................... 122 TABLEAU 10 : COMPOSITION EN ACIDES GRAS DES TRIACYLGLYCEROLS DES LDL ISOLEES PAR ULTRACENTRIFUGATION OU PAR FPLC. ............................................................................................................................................ 123 TABLEAU 11 : COMPOSITION EN ACIDES GRAS DES PHOSPHATIDYLCHOLINES DES LDL ISOLEES PAR ULTRACENTRIFUGATION OU PAR FPLC. ....................................................................................................... 124 TABLEAU 12 : COMPOSITION EN ACIDES GRAS DES PHOSPHATIDYLETHANOLAMINES DES LDL ISOLEES PAR ULTRACENTRIFUGATION OU PAR FPLC. ....................................................................................................... 125 TABLEAU 13 : COMPOSITION EN AG DES SPHINGOMYELINES DES LDL ISOLEES PAR ULTRACENTRIFUGATION OU PAR FPLC. ........................................................................................................................................................ 126 TABLEAU 14 : CONCENTRATIONS DES ACIDES GRAS MONOHYDROXYLES TOTAUX ET RATIO ACIDES GRAS MONOHYDROXYLES / ACIDE GRAS PARENT DANS LES LDL ISOLEES PAR ULTRACENTRIFUGATION OU PAR FPLC. ................................................................................................................................................................... 127 TABLEAU 15 : PARAMETRES CLINIQUES DES VOLONTAIRES ECLIPSE. .................................................................... 133 TABLEAU 16 : LISTE DES TRAITEMENTS EN COURS DES VOLONTAIRES ECLIPSE...................................................... 134 TABLEAU 17 : PRINCIPALES CLASSES LIPIDIQUES DES LDL DES VOLONTAIRES ECLIPSE. ....................................... 135 TABLEAU 18 : COMPOSITION EN PRINCIPAUX ACIDES GRAS DES ESTERS DE CHOLESTEROL DES LDL DES VOLONTAIRES ECLIPSE. .................................................................................................................................................. 139 TABLEAU 19 : COMPOSITION EN PRINCIPAUX ACIDES GRAS DES TRIACYLGLYCEROLS DES LDL DES VOLONTAIRES ECLIPSE. .................................................................................................................................................. 140 TABLEAU 20 : COMPOSITION EN PRINCIPAUX ACIDES GRAS DES PHOSPHATIDYLCHOLINES DES LDL DES VOLONTAIRES ECLIPSE. .................................................................................................................................................. 141 TABLEAU 21 : COMPOSITION EN PRINCIPAUX ACIDES GRAS DES PHOSPHATIDYLETHANOLAMINES DES LDL DES VOLONTAIRES ECLIPSE.............................................................................................................................. 142 TABLEAU 22 : COMPOSITION EN PRINCIPAUX ACIDES GRAS DES SPHINGOMYELINES DES LDL DES VOLONTAIRES ECLIPSE. .................................................................................................................................................. 143 TABLEAU 23 : CONCENTRATIONS DES DIFFERENTS ISOMERES DE VITAMINE E DANS LES LDL DES VOLONTAIRES ECLIPSE. .................................................................................................................................................. 147 II. Liste des figures : FIGURE 1 : PREVALENCE DU SYNDROME METABOLIQUE DANS DIFFERENTS PAYS SELON LES CRITERES DEFINIS PAR L’ATP III...................................................................................................................................................... 25 FIGURE 2 : ROLE DES AGL CIRCULANTS DANS LES DIFFERENTES COMPOSANTES DU SYNDROME METABOLIQUE. ........ 29 FIGURE 3 : PREVALENCE GLOBALE DU DIABETE PAR AGE ET PAR SEXE EN 2000 ET NOMBRE ESTIME D’ADULTES QUI AURONT LE DIABETE DANS LE MONDE EN 2030 PAR GROUPE D’AGE................................................................. 31 FIGURE 4 : DE LA RESISTANCE A L’INSULINE AU DIABETE DE TYPE-2......................................................................... 32 FIGURE 5 : PRODUCTION D’ANION SUPEROXYDE PAR LA CHAINE RESPIRATOIRE MITOCHONDRIALE DANS DES CONDITIONS HYPERGLYCEMIQUES.................................................................................................................. 34 Romain COLAS Institut National des Sciences Appliquées Mémoire de thèse 17
LISTE DES TABLEAUX ET FIGURES FIGURE 6 : REACTION DE MAILLARD CONDUISANT A LA FORMATION DES PRODUITS DE GLYCATION AVANCES............. 35 FIGURE 7 : MECANISMES DELETERES INDUITS PAR L’AUGMENTATION DES PRECURSEURS D’AGE.............................. 36 FIGURE 8 : CONSEQUENCES DE L’ACTIVATION DE LA PKC PAR L’HYPERGLYCEMIE................................................... 37 FIGURE 9 : VOIE DES POLYOLS EN CONDITIONS D’HYPERGLYCEMIE.......................................................................... 38 FIGURE 10 : VOIE DES HEXOSAMINES EN CONDITIONS D’HYPERGLYCEMIE................................................................ 39 FIGURE 11 : EXEMPLE D’ADDITION DE MICHÄEL ENTRE UNE HISTIDINE ET UN ALDEHYDE. ....................................... 44 FIGURE 12 : MECANISME UNIFICATEUR DE LA RESISTANCE A L’INSULINE, DE L’HYPERGLYCEMIE ET DU STRESS OXYDANT....................................................................................................................................................... 53 FIGURE 13 : ADHESION ET ACTIVATION PLAQUETTAIRE LORS D’UNE LESION DE L’ENDOTHELIUM EN CONDITIONS DE FORCES DE CISAILLEMENT ELEVEES................................................................................................................ 57 FIGURE 14 : STRUCTURE ET NOMENCLATURE DE L’ACIDE ARACHIDONIQUE.............................................................. 59 FIGURE 15 : MECANISMES CONDUISANT A LA LIBERATION DE L’ACIDE ARACHIDONIQUE DES PHOSPHOLIPIDES MEMBRANAIRES PAR LA PHOSPHOLIPASE A 2 CYTOSOLIQUE LORS DE L’ACTIVATION PLAQUETTAIRE. .................. 62 FIGURE 16 : PEROXYDATION ENZYMATIQUE DE L’ACIDE ARACHIDONIQUE DANS LES PLAQUETTES SANGUINES PAR LA PGHS-1. ...................................................................................................................................................... 64 FIGURE 17 : SCHEMA DES DIFFERENTES VOIES D’ACTIVATION DE GPIIB/IIIA PLAQUETTAIRE................................... 68 FIGURE 18 : METABOLISME DES LIPOPROTEINES. .................................................................................................... 73 FIGURE 19 : PRINCIPAUX LIPIDES PRESENTS DANS LES LDL..................................................................................... 75 FIGURE 20 : EVENEMENTS MAJEURS AYANT LIEU DURANT L’OXYDATION DES LDL. ................................................... 79 FIGURE 21 : DIFFERENTES VOIES D’ACTIVATION DES PLAQUETTES PAR LES LDL NATIVES. ....................................... 82 FIGURE 22 : ACTIVATION PLAQUETTAIRE PAR LES LDL OXYDEES. ............................................................................ 85 FIGURE 23 : SCHEMA RECAPITULATIF DU SYSTEME FPLC. ...................................................................................... 93 FIGURE 24 : PROFIL DES FRACTIONS DE LIPOPROTEINES SEPAREES PAR FPLC EN FONCTION DE LEUR CONTENU EN TRIACYLGLYCEROLS ET EN CHOLESTEROL. ...................................................................................................... 93 FIGURE 25 : SCHEMA RECAPITULATIF D’UN APPAREIL DE CHROMATOGRAPHIE EN PHASE GAZEUSE........................... 98 FIGURE 26 : PROFIL CHROMATOGRAPHIQUE APRES SEPARATION PAR CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE DES ESTERS METHYLIQUES D’ACIDES GRAS DES PHOSPHATIDYLCHOLINES DES LDL. .......................................................... 99 FIGURE 27 : SCHEMA RECAPITULATIF D’UN APPAREIL DE CHROMATOGRAPHIE EN PHASE LIQUIDE.......................... 100 FIGURE 28 : SCHEMA RECAPITULATIF DU SYSTEME DE SPECTROMETRIE DE MASSE EQUIPE D’UNE TRAPPE D’IONS... 104 FIGURE 29 : SPECTRE DE MASSE DE LA 8-ISOPGF 2Α APRES SEPARATION PAR CHROMATOGRAPHIE EN PHASE GAZEUSE COUPLE A UN SPECTROMETRE DE MASSE EQUIPE D’UNE TRAPPE D’IONS........................................................ 104 FIGURE 30 : PROFIL CHROMATOGRAPHIQUE APRES SEPARATION PAR CHROMATOGRAPHIE EN PHASE LIQUIDE DU COMPLEXE MDA-TBA 2 DES LDL................................................................................................................ 106 FIGURE 31 : PROFIL CHROMATOGRAPHIQUE APRES SEPARATION PAR CHROMATOGRAPHIE EN PHASE LIQUIDE DES ISOMERES DE LA VITAMINE E DES LDL. ....................................................................................................... 107 FIGURE 32 : SCHEMA RECAPITULATIF DU DOSAGE IMMUNO-ENZYMATIQUE NON-COMPETITIF DE L’INSULINE. ......... 108 FIGURE 33 : SCHEMA DU PRINCIPE DE LA DETECTION PAR CHIMIOLUMINESCENCE. ................................................ 114 FIGURE 34 : SCHEMA RECAPITULATIF DU DOSAGE IMMUNO-ENZYMATIQUE COMPETITIF DU TXB 2 ........................... 115 FIGURE 35 : TAILLE DES LDL DES SUJETS ECLIPSE............................................................................................. 144 FIGURE 36 : CONCENTRATIONS DES ACIDES GRAS MONOHYDROXYLES DES LDL DES VOLONTAIRES ECLIPSE. ........ 145 FIGURE 37 : CONCENTRATION EN DIALDEHYDE MALONIQUE DES LDL DES VOLONTAIRES ECLIPSE. ...................... 146 FIGURE 38 : PHOSPHORYLATION DE LA P38 MAPK PLAQUETTAIRE EN ABSENCE OU EN PRESENCE DES LDL DE VOLONTAIRES ECLIPSE.............................................................................................................................. 148 FIGURE 39 : PHOSPHORYLATION DE LA CPLA 2 PLAQUETTAIRE EN ABSENCE OU EN PRESENCE DES LDL DE VOLONTAIRES ECLIPSE.............................................................................................................................. 149 FIGURE 40 : CONCENTRATION DE TXB 2 PLAQUETTAIRE EN ABSENCE OU EN PRESENCE DES LDL DE VOLONTAIRES ECLIPSE. .................................................................................................................................................. 150 FIGURE 41 : AGREGATION PLAQUETTAIRE INDUITE PAR LE COLLAGENE EN ABSENCE OU EN PRESENCE DES LDL DE VOLONTAIRES ECLIPSE.............................................................................................................................. 151 FIGURE 42 : CORRELATIONS ENTRE PARAMETRES DU SYNDROME METABOLIQUE ET DU DIABETE DE TYPE-2 ET ETAT D’OXYDATION DES LDL. .............................................................................................................................. 152 FIGURE 43 : CORRELATION ENTRE L’ETAT D’OXYDATION DES LDL ET LE THROMBOXANE A 2 PLAQUETTAIRE............ 153 Romain COLAS Institut National des Sciences Appliquées Mémoire de thèse 18
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