Oncognse des tumeurs respiratoires et urognitales - Service d ...

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Les résultats de cette étude épidémiologique démontrent l’importance du tabac et des facteurs
d’exposition professionnel dans l’oncogénèse des tumeurs de la vessie et la gravité des formes liées au
tabac.
Pathologie moléculaire du cancer vésical, génotype des voies de carcinogenèse et agressivité tumorale
Depuis de nombreuses années, la notion de deux maladie au sein du spectre que représentent les
tumeurs urothéliales de la vessie « two pathways of urothelial carcinoma » est suggérée sur un
faisceau d’arguments :
• Les études épidémiologiques ont montré que la majorité des tumeurs invasives (80%) se
présentent comme telles au diagnostic initial sans antécédent de tumeurs superficielles
• Les cartographies des pièces de cystectomie qui montrent des modes d’invasions différents entre
les tumeurs papillaires diffuses qui poussent comme des fronts et se limitent le plus souvent à
l’effraction de la lamina propria, et l’invasion pénétrante en flèche du muscle des tumeurs
infiltrantes dérivés des CIS,
• Le risque de progression très différent des tumeurs papillaires par rapport aux tumeurs solides non
papillaires
• L’association à du carcinome in situ des tumeurs papillaires G1 G2 qui progressent
• Le risque majeur de progression du CIS diffus en l’absence de traitement.
Nous avons contribué à la caractérisation sur le plan génétique de ce concept. En effet nous avons
identifié que les mutations du gène FGFR3 étaient l’altération génétique la plus fréquente dans les
tumeurs urothéliales de la vessie et caractérisaient les tumeurs papillaires et de bas grade, ayant un
faible taux de récidive à l’inverse de celle de TP53. Nous avons, les premiers, fait l’observation que
les mutations de ces deux gènes étaient mutuellement exclusives, au diagnostic initial, et définissaient
une voie génétique alternative dans l’oncogenèse vésicale (figure 1). Ces résultats et ceux de nos
études épidemiologiques nous incitent à évaluer ces mutations en fonction du contexte étiologique, ce
qui permettrait de mieux comprendre les mécanismes endogènes et exogènes de la carcinogénèse
vésicale. C’est dans ce cadre que nous pourrons progresser dans l’identification des altérations clés des
différentes voies de progression tumorale, en utilisant les nouvelles techniques d’analyse du vivant à
haut débit sur des groupes de tumeurs ayant déjà un classifiant génotypique.
80
70
60
50
40
30
20
10
0
FGFR3mut/p53wt
FGFR3wt/P53wt
FGFR3wt/P53mut
FGFR3mut/P53mut
TA T1 T2-T4
Figure 1 : Génotypage de 86 tumeurs urothéliales au diagnostic initial. Les doubles mutations sont quasiexclusives.
Il existe une très forte association significative entre le stade (Ta-T1/T2->T2) le grade (G1-G2/G3) et
les génotypes FGFR3 mut-TP53wt versus FGFR2wt-TP53mut. (OR=29.07 95% IC 5.26-160.66 et OR= 12.73
95% IC 3.07-52.78) . Il existe un groupe important de tumeurs n’ayant aucune des mutations de ces deux gènes.
Ces deux mutations constituent les bases d’une caractérisation moléculaire des tumeurs urothéliales, et
fournissent un canevas d’analyse des autres altérations génétiques et moléculaires connues ou non décrites dans
les tumeurs urothéliales.
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