Oncognse des tumeurs respiratoires et urognitales - Service d ...

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Figure 9 : Marquage des cellules précurseur musculaire avec un adénovirus GFP.
Figure 10 : Marquage par des nanoparticules de Fer des fibres musculaire permettant un suivi par IRM, in vitro.
Nous avons ensuite testé la faisabilité de l’injection intrasphinctérienne de cpm après repérage
anatomique par voie vaginale. Nous avons établi que le sphincter strié occupe les deux derniers
centimètres de l’urètre et est facilement identifiable par voie vaginale et extériorisation de l’urètre.
Après lésion par électrocoagulation de la circonférence de l’urètre, une cicatrice fibreuse est visible.
Le repérage par voie vaginale du sphincter urétral normal ou lésé est donc aisé. Il est ensuite possible
d’introduire d’une aiguille souple de 7Fr (18Ga) de diamètre externe et de 400 mm de longueur
(Porges). Cette aiguille permet d’injecter les cellules par voie vaginale.
Sont donc considérés comme acquis pour la réalisation du projet :
• La description anatomique de l’appareil sphinctérien chez la truie
• Un modèle de lésion sphinctérienne avec évaluation histologique et urodynamique
• Une méthode de culture de cellules précurseurs musculaires
• Une méthode de marquage cellulaire par des adénovirus GFP et des nanoparticules de Fer
• Une méthode d’injection intrasphinctérienne par voie vaginale
Objectifs de la recherche
L’objectif principal de notre projet est donc d’évaluer par des méthodes d’imagerie médicale (IRM),
histologiques et urodynamiques l’effet d’une autogreffe de cellules précurseurs musculaires sur le
sphincter urétral de truies rendues incontinentes.
Nous allons tester l’hypothèse selon laquelle des cpm extraites de muscles périphériques et injectées
dans le sphincter urétral irréversiblement détruit du même animal peuvent former de nouvelles fibres
musculaires fonctionnelles.
Nous étudierons les capacités des cpm à migrer dans un sphincter lésé et déterminerons le nombre de
sites d’injection nécessaire pour couvrir la totalité d’un sphincter.
Références :
1. Yiou R, Zini L, Lecoeur C, Atala A, Chopin D, Abbou CC. La thérapie cellulaire de l’incontinence urinaire
par autogreffe de cellules précurseur musculaire. Prog Urol. 2004, Feb;14(1):93-100
2. Yiou R, Yoo J, Atala A. Restoration of functional motor units in a rat model of sphincter injury by muscle
precursor cell autografts. Transplantation. 2003 Oct 15;76(7):1053-60
3. Yiou R, Lefaucheur JP, Atala A. The regeneration process of the striated urethral sphincter involves activation
of intrinsic satellite cells. Anat Embryol (Berl). 2003 May;206(6):429-35
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