Oncognse des tumeurs respiratoires et urognitales - Service d ...
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GETU<br />
• caractériser ou hiérarchiser les altérations moléculaires critiques de la progression tumorale, dans<br />
une approche de type épidémiologie moléculaire<br />
• identifier <strong>des</strong> éléments de réponse à la thérapeutique<br />
• tester de nouvelles approches thérapeutiques centrées sur la signalisation <strong>des</strong> tyrosines kinases <strong>et</strong><br />
<strong>des</strong> molécules d’adhésion.<br />
Autogreffes de cellules musculaires « précurseur » dans les incontinences par insuffisance<br />
sphinctérienne.<br />
Les incontinences urinaires <strong>et</strong> fécales <strong>des</strong> pathologies associées une baisse du tonus sphinctérien<br />
posent <strong>des</strong> problèmes thérapeutiques non résolus. Nous proposons une nouvelle approche<br />
thérapeutique basée sur l’autogreffe de cellule précurseur musculaire (cpm). Nous avons montré chez<br />
le rat que <strong>des</strong> autogreffes cpm dans un sphincter urétral préalablement détruit par électrocoagulation<br />
aboutit à la formation de nouvelles fibres musculaires fonctionnelles qui augmentent la force de<br />
contraction du sphincter. Le but du proj<strong>et</strong> présenté est de restituer, par une autogreffe de cpm, <strong>des</strong><br />
sphincters urétral <strong>et</strong> anal physiologiques ayant une activité tonique basale dans un modèle<br />
d’insuffisance sphinctérienne développé sur le gros animal (la truie). Les objectifs spécifiques sont :<br />
a. Une évaluation fonctionnelle sphinctérienne urétrale <strong>et</strong> anale par bilan manométrique <strong>et</strong><br />
électrophysiologique du sphincter normal <strong>et</strong> lésé suivant notre modèle,<br />
b. La mise au point de techniques de culture de cpm en condition grade clinique <strong>et</strong> leur marquage à<br />
l’aide de marqueurs repérables en IRM.<br />
c. La mise au point de techniques d’injection intrasphinctérienne urétrale de cpm par voie<br />
endoscopique,<br />
d. L’évaluation de la greffe de cpm par les métho<strong>des</strong> précédemment citées.<br />
Planification <strong>et</strong> simulation d'interventions endoscopique standardisées <strong>et</strong> robotisées<br />
Ce proj<strong>et</strong> a pour objectif d’adapter les techniques de chirurgie laparoscopique classiques ou robotisées<br />
en fonction de l’anatomie corporelle rétropéritoneale <strong>et</strong> lésionnelle rénale. Il est basé sur la<br />
reconstruction d’image <strong>et</strong> le logiciel Chir (INRIA).<br />
II. 10 publications sélectionnées<br />
.<br />
1. Daher A., De Boer W.I., Le Frère Belda M.A., Kheuang L., Abbou C.C., Radvanyi F., M.C. Jaurand, Thiery<br />
J.P., Gil Diez de Medina S., Chopin D.K. Growth, differentiation and Senescence of Normal Human<br />
Urothelium in organ like culture. European Urology, 2004<br />
2. Huguenin, S., Vacherot, F., Kheuang, L., Fleury-Feith, J., Jaurand, M. C., Bolla, M., Riffaud, J. P., and<br />
Chopin, D. K. Antiproliferative effect of nitrosulindac (NCX 1102), a new nitric oxide-donating nonsteroidal<br />
anti-inflammatory drug, on human bladder carcinoma cell lines. Mol Cancer Ther, 3: 291-298,<br />
2004<br />
3. Antiphon, P., Hoznek, A., Benyoussef, A., de lataille, A., Cicco, A., Elard, S., G<strong>et</strong>tman, M. T., Katz, R.,<br />
Vordos, D., Salomon, L., Chopin, D. K., and Abbou, C. C. Compl<strong>et</strong>e solo laparoscopic radical<br />
prostatectomy: initial experience. Urology, 61: 724-728; discussion 728-729, 2003.<br />
4. Bakkar, A. A., Wallerand, H., Radvanyi, F., Lahaye, J. B., Pissard, S., Lecerf, L., Kouyoumdjian, J. C.,<br />
Abbou, C. C., Pairon, J. C., Jaurand, M. C., Thiery, J. P., Chopin, D. K., and de Medina, S. G. FGFR3 and<br />
TP53 gene mutations define two distinct pathways in urothelial cell carcinoma of the bladder. Cancer Res,<br />
63: 8108-8112, 2003<br />
5. Daher, A., de Boer, W. I., El-Marjou, A., van der Kwast, T., Abbou, C. C., Thiery, J. P., Radvanyi, F., and<br />
Chopin, D. K. Epidermal growth factor receptor regulates normal urothelial regeneration. Lab Invest, 83:<br />
1333-1341, 2003<br />
6. Katz, R., Nadu, A., Olsson, L. E., Hoznek, A., de la Taille, A., Salomon, L., and Abbou, C. C. A simplified<br />
5-step model for training laparoscopic ur<strong>et</strong>hrovesical anastomosis. J Urol, 169: 2041-2044, 2003.<br />
7. Yiou, R., Yoo, J. J., and Atala, A. Restoration of functional motor units in a rat model of sphincter injury by<br />
muscle precursor cell autografts. Transplantation, 76: 1053-1060, 2003<br />
8. Chopin; D., Barei-Moniri, R., Maille, P., Le Frère Belda, M.A., Muscatelli-Groux, B., Merendino, N.,<br />
Lecerf, L. , Stoppaciaro, A. and Velotti, F. Human urinary bladder transitional cell carcinomas acquire the<br />
functional FAS Ligand during tumor progression. Am J Pathol, 162 : 1139-1149, 2003<br />
9. De La Taille, A. Rubin, M.A., Chen, M.W., Vacherot, F., De Medina, S.G., Burchardt, M., Buttyan, R. and<br />
Chopin, D. B<strong>et</strong>a-Catenin-related anomalies in apoptosis-resistant and hormone-refractory prostate cancer<br />
cells. Clin Cancer Res, 9 : 1801-1807, 2003<br />
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