Infarctus du myocarde avec élévation du ... - Profession Santé

à vos soins
Texte rédigé par Amina Bouaita,
étudiante en 4 e année du Pharm. D.,
Université de Montréal, et
François P. Turgeon, B. Pharm., M. Sc.,
Pharmacie François P. Turgeon.
Texte original soumis
le 26 décembre 2012.
Texte final soumis
le 4 février 2013.
Révision : Sophie Grondin, B. Pharm., M. Sc.,
Pharmacie Félice Saulnier.
Les auteurs et la réviseure scientifique ne déclarent aucun conflit d’intérêts lié à la rédaction de cet article.
Troubles d’éjaculation associés à la prise de silodosine
(Rapaflo MD )
Objectifs d’apprentissage:
1. Expliquer les mécanismes d’action possibles selon lesquels la silodosine engendre un dysfonctionnement de l’éjaculation.
2. Connaître la différence de risque de troubles d’éjaculation entre les différents antagonistes des récepteurs α-1A-adrénergiques.
Présentation du patient
Monsieur M.F., 75 ans, se présente à la pharmacie
pour des troubles éjaculatoires, caractérisés
par un volume de sperme plus faible
et/ou une anéjaculation. Ce problème le
gêne excessivement. Il est apparu il y a deux
semaines, coïncidant avec l’instauration de
la silodosine. Le patient prenait de l’ alfuzosine
(Xatral MD ) depuis deux ans, mais son
médecin l’a remplacée par de la silodosine
sans raison spécifique.
Discussion
L’hypertrophie bénigne de la prostate pose souvent
un problème de flot urinaire que le patient
ressent comme une envie d’uriner plus fréquente
ou nocturne, avec un débit urinaire faible
et une sensation de vidange incomplète. Ce
problème est causé par une obstruction mécanique
de l’urètre, en raison d’une hyperplasie
de la prostate ainsi que d’une obstruction fonctionnelle
découlant d’une contraction des
muscles lisses et augmentant la résistance au
passage de l’urine dans l’urètre 1 . Les antagonistes
des récepteurs α-1–adrénergiques sont les
médicaments de premier recours pour réduire
les symptômes de flot urinaire liés à l’hypertrophie
bénigne de la prostate 1,2 .
La silodosine a été approuvée par Santé
Canada en janvier 2011. Commercialisée sous
le nom de Rapaflo, elle est indiquée pour le traitement
de l’hypertrophie bénigne de la prostate.
C’est un antagoniste sélectif des récepteurs
α-1A–adrénergiques de la prostate et de la vessie.
Le blocage de ces récepteurs engendre une
relaxation des fibres musculaires lisses du col
vésical et de l’urètre prostatique. L’avantage de
la silodosine est qu’elle a peu d’affinité pour les
récepteurs vasculaires de type α-1B–adrénergiques
et est considérée comme 40 fois plus
sélective pour les récepteurs α-1A–adrénergiques
que la tamsulosine (Flomax MD ). Par conséquent,
elle cause moins d’hypotension que les
autres molécules de la même famille. C’est un
substrat important de l’isoenzyme CYP3A4 et
de la glycoprotéine-P. Les principaux effets
indésirables sont les suivants : éjaculation
rétrograde (28,1 %), vertiges (3,2 %) et hypotension
orthostatique (2,6 %) 3 .
Le mécanisme d’éjaculation normal est
enclenché par la stimulation du système nerveux
sympathique. Cela se traduit par la
contraction de l’épididyme, des canaux déférents,
des vésicules séminales et de la prostate,
et mène à l’entrée du fluide séminal dans l’urètre.
Il s’ensuit l’expulsion du sperme par des
contractions saccadées de la base de l’urètre
vers le méat urétral aboutissant à l’éjaculation.
Jusqu’à présent, le mécanisme d’action exact
par lequel la silodosine engendre un dysfonctionnement
de l’éjaculation n’a pas été clairement
élucidé. L’opinion conventionnelle penche
en faveur de l’éjaculation rétrograde, plus
précisément l’afflux rétrograde du liquide
séminal. En effet, au lieu de sortir par le méat
urétral, le sperme prend un chemin rétrograde
et est envoyé en arrière, vers la vessie, probablement
en raison d’une mauvaise contraction du
sphincter du col vésical 4 . Dans l’autre hypothèse,
les récepteurs α-1A-adrénergiques sont
prédominants dans les vésicules séminales
(75 %). Ainsi, en se liant à ces récepteurs, la silodosine
induit une diminution des contractions
au niveau des vésicules séminales. Cela entraîne
une réduction du liquide séminal dans le
conduit éjaculatoire. Par conséquent, il n’y pas
d’éjaculation rétrograde, mais plutôt une
réduction de l’émission du liquide séminal 2 .
Plusieurs études ont démontré que les bloqueurs
des récepteurs α-1A–adrénergiques
peuvent induire des désordres éjaculatoires.
Cela est étroitement lié à l’affinité que peuvent
avoir ces antagonistes vis-à-vis des récepteurs
α-1A-adrénergiques. De ce fait, la silodosine
présente un haut risque de troubles éjaculatoires
(environ de 20 % à 30 %), comparativement
à la tamsulosine CR (environ 2 %). Cet effet
n’est pas observé avec l’alfuzosine 1,3 .
S
O
A
P
Le patient se plaint d’éjaculations
anormales et/ou insuffisantes
depuis la prise de Rapaflo
8 mg die, débuté le
27 octobre 2012.
Patient de 75 ans.
Pas d’allergie connue.
Médication actuelle :
amlodipine 5 mg die AM.
Rapaflo 8 mg die hs.
Médication récemment
cessée : Xatral 10 mg die hs.
La silodosine a démontré
qu’elle pouvait causer une
éjaculation rétrograde, chez
28,1 % des patients. Cela est
étroitement lié à sa grande
affinité pour les récepteurs
α-1A–adrénergiques. Sachant
que les symptômes du patient
étaient bien maîtrisés avec
l’alfuzosine et que celle-ci ne
lui a pas causé de trouble
éjaculatoire, il est raisonnable
de réinstaurer ce médicament
et de cesser le silodosine.
Prendre contact avec le
médecin afin de lui suggérer
de remplacer la silodosine par
l’alfuzosine 10 mg die hs.
Rédiger une opinion
pharmaceutique. Faire le suivi
avec le patient dans quatre à
sept jours pour réévaluer la
présence de troubles
éjaculatoires.
www.Professionsante.ca | avril – Mai 2013 | Québec Pharmacie | 7