Infarctus du myocarde avec élévation du ... - Profession Santé

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Texte rédigé par Isabelle Dupont, B. Pharm., M. Sc.,
pharmacienne, Pharmacie Isabelle Dupont et Hôpital
Brome-Missisquoi-Perkins, Cowansville.
Texte original soumis
le 30 novembre 2011.
Texte final remis
le 27 août 2012.
Révision: Sophya Berrada, B. Pharm., M. Sc.,
pharmacienne, Pharmacie Consolante, Delli Colli,
Caron et Loranger, conférencière invitée,
Faculté de pharmacie, Université de Montréal.
Le liraglutide (Victoza MD )
L’auteure et la réviseure scientifique ne déclarent aucun conflit d’intérêts lié à la rédaction de cet article.
Objectifs d’apprentissage:
1. Comprendre les mécanismes d’action du liraglutide.
2. Être en mesure d’identifier les limites des études actuelles sur le liraglutide et de déterminer sa place dans la thérapie.
3. Identifier les patients pour qui l’utilisation de ce médicament pourrait être bénéfique.
4. Informer les patients sur l’utilisation et les effets indésirables du liraglutide.
S:10”
Présentation du patient
Monsieur X vous rencontre afin de discuter
d’un nouveau médicament, le liraglutide
(Victoza MD ). Lors de sa plus récente visite
médicale, son médecin lui a appris que son
diabète s’était détérioré. Étant donné qu’il
prend déjà de la metformine (Glucophage
MD ) et du glyburide (Diabeta MD ) à des
doses maximales, son médecin envisage
l’ajout de liraglutide. Pour cette raison, il
désire connaître les principaux avantages de
cet agent et ses effets secondaires, et souhaite
que vous lui disiez si ce médicament
est une bonne option pour lui.
T:10.75”
I Mécanismes d’action des incrétines endogènes 2,4,5,7,8
Glucagon-like peptide 1 (GLP-1)
SéCrétIonS
Cellules L de l’iléon distal et du côlon
modulées par la quantité de glucose
MéCanISMeS D’aCtIon
Libération glucodépendante d’insuline
Inhibe la sécrétion de glucagon
et de somatostatine ( production
glucose par le foie)
Favorise la satiété
Favorise la perte de poids
Stimule la prolifération des cellules
bêta-pancréatiques
Diminue probablement la résistance
à l’insuline
Ralentit la vidange gastrique
Depuis la découverte de l’insuline par Banting
en 1921, de nombreuses molécules pour le traitement
du diabète sont apparues dans l’arsenal
thérapeutique du diabète 1 . Cependant, les effets
indésirables des molécules utilisées, les comorbidités
des patients, la prévalence et la progression
de la maladie font en sorte que le traitement
optimal du diabète demeure d’actualité 2-5 . Au fil
du temps, l’évolution de la pharmacothérapie a
été grandement influencée par notre compréhension
de la physiopathologie du diabète et de
ses complications macrovasculaires et microvasculaires
1 . La découverte récente du moyen
d’utiliser sur le contrôle glycémique les effets des
incrétines endogènes, sécrétées par certaines
cellules intestinales, bouleverse à nouveau l’algorithme
de traitement. Parmi ces hormones, les
deux principales sont le « glucagon-like peptide
1 » (GLP-1) et le « glucose-dependent insulinotropic
polypeptide » (GIP) 2-7 . Le tableau I
présente les principales caractéristiques de ces
deux hormones.
La demi-vie du GLP-1 est inférieure à deux
minutes et celle du GIP est de cinq à sept minutes
2 . Sur le plan pharmacocinétique, ces deux
peptides sont rapidement dégradés par des
enzymes endogènes, soit la dipeptityl peptidase-4
(DPP-4) et l’endopeptidase neutre (NEP).
Puisque l’effet du GLP-1 est diminué ou absent
chez le patient diabétique, plusieurs molécules
prolongeant ou mimant l’effet du GLP-1 ont été
mises au point 4-6 . Ainsi, deux classes médicamenteuses
ont récemment été commercialisées
sur le marché canadien : la famille des inhibiteurs
de la DPP-4, comprenant entre autres la
sitagliptine (Januvia MD ), la saxagliptine (Onglyza
MD ) et la linagliptine (Trajenta MD ), et celle des
analogues des incrétines, incluant l’exénatide
(Byetta MD ) et le liraglutide (Victoza MD ). Ce dernier,
commercialisé par NovoNordisk, est
approuvé au Canada depuis juillet 2009 8 .
Pharmacologie et mécanisme d’action
Le mécanisme d’action du liraglutide est similaire
à celui du GLP-1 endogène, c’est-à-dire
Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)
Cellules K du duodénum et du jéjunum
modulées par la quantité de nutriments
Libération glucodépendante d’insuline
Stimule la sécrétion de glucagon
Favorise la prise de nourriture
Favorise le gain de poids
Stimule la prolifération des cellules
bêta-pancréatiques
II Pharmacocinétique des analogues du GLP-1 disponibles au Canada 5,6,8
Paramètres Liraglutide (Victoza) exénatide (Byetta)
Mode d’administration Sous-cutané Sous-cutané
Biodisponibilité Absolue 51 % à 55 % Relative 93 % à 97 %
Concentration maximale 9 à 12 heures 2 heures
Temps de demi-vie (T ½
) 10 à 14 heures 2,4 heures
Durée d’action 24 heures 4 à 6 heures
% liaison protéinique 98 % Non disponible
Métabolisme Aucun organe majeur Aucun organe majeur
Volume de distribution (Vd) 11 à 17 litres 28,3 litres
Élimination Aucune voie spécifique majeure Surtout rénale
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