7. DEFICIT EN 21-HYDROXYLASE (21OH)- la cause la plus fréquente (95% des cas) des hyperplasies congénitales des surrénales (HCS).- génétique : mutations du gène (CYP 21), sur le chromosome 6p; transmission ar- incidence : 1/15000 naissances (forme classique)- physiopathologie : synthèse des stéroïdes dans la CSR déviée vers une production excessived’androgènes avec absence de synthèse de cortisol - GSH (qui entraine une augmentation de laproduction d’ACTH par l’hypophyse → stimule les surrénales → hyperplasiques) <strong>et</strong> d’aldostérone -ASH (→ syndrome de perte de sel)- formes cliniques:• A : forme classique : dès la naissance ou dans les premiers mois de vie (67% des cas)a. avec perte de sel (60 -75 % des cas), de révélation néonatale ; activité enzymatique nulle;carence en ASH → perte de sel <strong>et</strong> en GSH → insuffisance surrénaleb. sans perte de sel (35 à 40% cas) – activité enzymatique > 1%, pas de déficit profond enASH (forme virilisante simple): ♀- ambiguïté sexuelle néonatale ; ♂- pseudo-puberté précoce (3 à 7ans)• B: forme non classique: pendant ou après la puberté (33% des cas)- expression clinique variable :♀ - signes d’hyperandrogénie ou une pseudo-puberté précoce♂ - découverte dans le cadre d’un bilan d’hypofertilité avec atrophie testiculaire oumacrogénitosomie.- diagnostic positif :* clinique : insuffisance surrénale (hypoglycémie, choque, légère pigmentation de type addisonien),perte de sel (vers la fin de la 1ere semaine de vie : absence de prise de poids, anorexie,vomissements ± diarrhée, SDA) ; pseudo-hermaphroditisme féminin : ambigüité des organesgénitaux externes (stades de Prader de I – hypertrophie du clitoris à V – phénotype masculincryptorchide) ; au delà de période néo-natale : ↑ croissance staturale → taille définitive ↓ ;♂ : pseudo puberté précoce (testicules conservent l’aspect prépubertaire) ; ♀ : pilosité sexuelle, avechypertrophie du clitoris ↔ absence de seins* paraclinique : ↓ Na, ↑ K, acidose métabolique, hypoglycémie ; ↑↑↑ 17 OH Progestérone,échographie- traitement : conseil génétique, traitement per gravidique* urgence néo-natale : HHC iv ;* après : substitution avec prednisone ± 9α fluorocortisone, supplément salé4. INFECTIONS MATERNO-FŒTALES* embryopathie – agression précoce (→ 3 mois) → avortement ou malformations graves* fœtopathie - > 3 mois → RCIU , atteinte du SNC <strong>et</strong>/ou système génitalEtiologie : cytomégalovirus (CMV)**, Herpès simplex (HSV)**, Rubéole (VR)**, Toxoplasmegondi**, Tréponème pallidum**, Varicelle (VVZ)**, Epstein-Barr (EBV), virus ourlien,Coxsackie, Parvovirus B19, Arénavirus, Arbovirus, HIV** - ancien TORCH1. CYTOMEGALOVIRUSFréquence : 1/500 – la plus fréquente des infections virales congénitales ; 0,5-2% des n-n vivantsont une infection congénitale ; 10% des enfants infectés ont des symptômes à la naissance, 5% avecla forme généralisée (classique) <strong>et</strong> 5% avec une forme moins sévère/atypique ; 10% des enfantsinfectés développent ultérieurement surdité ou r<strong>et</strong>ard psychomoteur ; 25% des enfants avecmicrocéphalie ont c<strong>et</strong>te infection congénitale- risque d’infection de l’enfant - beaucoup plus élevé, en cas de primo-infection materne (40-50%) ;l’infection reste possible aussi d’une mère déjà immunisée, mais si elle a des anticorps anti-CMV,
le niveau de contamination est bas (0,5-3%)Clinique: RCIU, microcéphalie***/hydrocéphalie*, r<strong>et</strong>ard mental, convulsions, surdité,choriorétinite, atrophie optique, ictère avec Bbd ↑ (hépatite choléstatique), hépatosplénomégalie,hémorragies (thrombopénie)Paraclinique:- difficile à différentier entre infection congénitale <strong>et</strong> acquise- difficile à différentier entre primo-infection <strong>et</strong> infection ancienne de la mère• Mère: primo-infection: IgM, puis IgG anti-CMV ; réactivation/réinfection: présence des Ig G,avec leur élévation, au 2 e prélèvement, espacé de 2 semaines• Enfant: in utérus: virus dans le liquide amniotique ; échographie (SNC: microcéphalie,calcifications péri-ventriculaires, dilatations ventriculaires, hypoplasie cérébelleuse ; calcificationshépatiques, intestinales ; collections liquidiennes - pleurales, péricardiques) - mais, non spécifique ;après la naissance: virus présent dans l’urine/sang (s 1 après naissance, pour congénitale),culture sur fibroblastes humains, PCR, Ig M anti - CMVTraitement: Gancyclovir ou Valgancyclovir ; Immunoglobulines anti-CMV (iv)2. HERPES SIMPLEXFréquence: 1/100.000 ; si pendant les premières 20 s: avortement 25% ; dans 95% des cas -contamination intra/post-nataleClinique: hydrocéphalie/anencéphalie, microcéphalie, r<strong>et</strong>ard psychique, choriorétinite, surdité ; sil’infection apparaît pendant le III e trimestre → RCIU, vésicules, aplasie de la peauTraitement: Zovirax (30 mg/kg/j : 3, 7-10 jours)3. VARICELLEFréquence : 1-5:25.000Clinique: hypoplasie des extrémités, atrophie corticale, lésions de la peau, anomalies oculaires4. RUBEOLEFréquence :