Actualités sur le diabète de type 2 - Lara - Inist

INSTITUT DE L’INFORMATION SCIENTIFIQUEET TECHNIQUEDEPARTEMENT PRODUITS & SERVICESprésente dans la majorité des cas), pour vaincre la résistance des tissus (celle du tissu adipeuxen premier lieu), l’homéostasie du glucose est modifiée, de même que le métabolisme desgraisses et des protéines. Un véritable état « d’auto-toxicité » s’instaure du fait desmétabolites circulants (DOC [9]).Glucotoxicité : des dérivés de la glycation avancée (Advanced Glycation Endproducts, AGE)sont générés par l’hyperglycémie chronique. Glucides et protéines sont liés et transformés parla réaction de Maillard (DOC [11]). Certains métabolites du glucose lui-même auraientd’autres effets délétères sur les cellules bêta (PASCAL [114], ARTICLE [9]).Lipotoxicité : les acides gras en surcharge entrent dans le métabolisme non oxydatif, etcertains de leurs métabolites cytotoxiques induisent une lipoapoptose, dont cellevraisemblablement des cellules bêta : des dyslipidémies sont observées (DOC [8]). (Voir aussi[1.4.2.3])1.1.2.2.5 Dysfonction des cellules bêtaAujourd’hui, une anomalie génétique des cellules bêta est considérée comme le départ destroubles, et la réduction de leur masse au sein des îlots de Langerhans au cours de l’évolutionde la maladie est étudiée (PASCAL [251] [252]).Des dépôts d’amyline ou « Insulin Amyloïd Poly-Peptide, IAPP» provoqueraient l’apoptosede ces cellules, d’où un passage lent possible vers un diabète de type « 1b ». Un modèle, le« coefficient d’insuffisance » des îlots a été récemment proposé pour surveiller la dysfonctiondes cellules bêta sous antidiabétique oral (PASCAL [45], ARTICLE [18], DOC [22]).Le diabète de type 2, aujourd’hui considéré comme une somme de « facteurs de risquecardio-vasculaires », est bien une maladie spécifique à la prise en charge complexe.(PASCAL [264], ARTICLE [24])1.1.2.3 Diabètes de cause spécifique (ex-secondaires), type 31.1.2.3.1 Défaut génétique des cellules bêta (a)- Les diabètes MODY pour « Maturity Onset Diabetes of the Young » sont d’originemonogéniques ; six défauts sont reconnus à ce jour, d’autres existent peut-être, et de nouvellesmutations sont régulièrement découvertes pour les six gènes connus.(PASCAL [75]) [81] [128], ARTICLE [3])Le plus courant serait le diabète MODY2, dû à une mutation du gène d’une enzyme, laglucokinase, et représenterait 2 à 3% des diabètes considérés comme de type 2. Il estrelativement bénin. Les MODY 1, 3, 4, 5, 6, sont la conséquence de la mutation de gènes defacteurs de transcription, leur fréquence et leur gravité sont inégales. Le MODY 5, étudiérécemment au Japon, représenterait 0,8% des diabètes de type 2, (mutation du facteur HNF-1bêta « human hepatocyte nuclear factor », gène TCF2) (PASCAL [63]).- Les diabètes mitochondriaux, monogéniques, transmis par la mère (Maternally InheritedDiabetes and Deafness, MIDD), de découverte récente, sont associés à une surdité. L’ADNmitochondrial serait également impliqué dans le diabète de type 2 (PASCAL [3] [243]).1.1.2.3.2 Défaut génétique de l’action de l’insuline (b)DPS/SSDV/HFP/001 6