91 TAVOLA ROTONDA Deficit immunitari - Bambino Progetto Salute

12Rβ1, INFγR1, IFNγR2 o Stat 1. Il comune denominatore patogenetico in questi pazienti è
risultato essere l'incapacità di produrre interferonγ, o di rispondere ad esso. Per altro, anche
qualche eccezionale deficit acquisito di IFNγ e TNFα è stato segnalato (12). E in questo
eterogeneo gruppo di deficit molecolari si esprimono con quadri clinici ostinati e gravi determinate
infezioni da ceppi, di per sé, «debolmente patogeni» di batteri a vita intracellulare: micobatteri
(micobatteri non tubercolari o Mycobatterium bovis bacillo di Calmette-Guerin) o salmonellae
(12).
C) E veniamo all'«uomo molecolare»
Pochi dubbi che la compiuta (e completa) definizione del genoma umano (1999) abbia fornito
l'analitica dimostrazione all'uomo (e al singolo essere umano) della sua tipicità molecolare. Ma che
ogni essere umano fosse diverso da un altro (gemelli omozigoti a parte) era noto da gran tempo
(13).
Ed era noto, altrettanto da gran tempo, che - proprio in funzione delle sue peculiarità molecolari
espresse su particolari linee cellulari immuno-inerenti - l'«uomo molecolare», appunto, fosse in
grado di reagire ad antigeni cioè a stimoli ambientali-alimentari, a molecole allergenicheantigeniche
(quelle micro-organismiche comprese) in modo altrettanto peculiarmente individuale
(14).
Il concetto, del pari noto da gran tempo (15), che molte di queste peculiarità fossero, a loro
volta, HLA-inerenti, non poteva che proiettare significativamente su questo sistema il ruolo delle
principali, individuali caratteristiche reattive ben collegandone l'essenza e il significato con il ruolo
(biologicamente primario e "naturalmente" istituzionale) che questo sistema HLA MHC (o sistema
della istocompatibilità maggiore) ha svolto elettivamente lungo tutta la storia (e la lezione) dei
trapianti di CSE, soprattutto.
Oggi abbiamo ricordato un altro paragrafo bene aderente a questa storia, soffermandoci sulla
lezione di alcune malattie e infezioni, in particolare. Anche in questo settore, le "peculiarità"
immunoreattive (di predisposizione o di resistenza) sono straordinariamente individuali. Sono tali
e tante da evocare (qui magari provocatoriamente) una massima già cara a più di un Clinico del
secolo passato: non esistono le malattie, esistono i malati ...
E, allora, potrebbe essere persino breve il passo (magari provocatorio, anch'esso) verso uno
switch classificativo delle infezioni. Alcune malattie infettive (in funzione dei loro quadri clinici
individualmente differenziati) già, ovviamente, attribuite alla categoria delle patologie esogene
potrebbero venire allocate in quella delle multifattoriali ... per un certo sbiadimento del confine fra
esogeno ed endogeno, ammettendone un'eziologia francamente esogena (nessuno può
dubitarne), ma valorizzando, non meno, una patogenesi (una maniera di reagire)
"individualmente endogena". «Mutatis mutandis» potrebbe forse evocarsi, in questo senso,
qualche suggestivo richiamo al modello fisiopatologico raffigurato per la celiachia (Fig. 2).
Al di là di ogni sottigliezza semantica, può comunque emergere l'importanza di considerare
vieppiù il valore delle terapie patogenetiche, oltre che quello dei trattamenti eziologici. Peraltro,
fra le ricadute più pratiche della conoscenza del genoma quella della possibilità di prevedere
terapie in un certo senso individualizzate è stata considerata e persino enfatizzata.
Chi vivrà vedrà.
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